ELISA系列 （6）▏高血压相关热门因子介绍

高血压是持续血压过高的疾病，会引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等疾病，高血压是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，它有原发性高血压和继发性高血压之分。

小科以我们已开发的ELISA指标名称和高血压作为关键词，在Pubmed的title/abstract下搜索，得各指标文献数，一起来看看热门的十个指标~

1、Insulin

胰岛素是一种由胰岛β细胞和一些硬骨鱼布氏体分泌产生的肽类激素。它通过促进脂肪、肝脏和骨骼肌细胞吸收血液中的葡萄糖，从而对糖类、脂肪和蛋白质代谢起重要作用。胰岛素抵抗与高血压关系非常的密切，约50%的原发性高血压病人存在不同程度的胰岛素抵抗，在肥胖、血甘油三酯升高、高血压以及糖耐量减退同时并存的四联征病人中最为明显。

2、CRP

C-反应蛋白(CRP)，也被称为Pentraxin 1，是Pentraxin家族的非糖基化蛋白。 CRP作为天然免疫反应的传感器和激活剂。 近十年的研究揭示了CRP直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病，并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。

3、EGFR

表皮生长因子受体(EGFR)受体酪氨酸激酶亚家族包括四个成员:EGFR，ErbB2，ErbB3和ErbB4。所有家族成员都是I型跨膜糖蛋白，其胞外结构域包含两个富含半胱氨酸的结构域。EGFR信号已被证明调节多种生物学功能，包括细胞增殖、分化、运动和凋亡。 此外，EGFR信号也被证明在致癌过程中发挥作用。位于EGFR 3'UTR的miR-214结合位点的rs884225多态性的T > C替代与原发性高血压风险增加相关。

4、IL-6

IL-6是小分子多肽，由四个α螺旋组成。IL-6是一种多效细胞因子，在不同的细胞和组织中具有多种生理和病理生理功能。Simpson等人研究发现，血清中IL-6水平在肺动脉高压病因之间存在差异，且IL-6表达水平与预后关系存在差异。在小鼠模型中，IL-6过表达导致肺血管病变的发生 。

5、ACE

ACE和ACE-2是两种细胞表面蛋白酶，是肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要调节因子，RAS在维持哺乳动物血压稳态和液盐平衡中发挥关键作用。由于其位置和特异性，ACE在免疫、生殖和神经肽调节方面发挥着额外的作用。

在降低射血分数的心力衰竭中，添加肾上腺素抑制血管紧张素受体阻断已被证明比单独抑制血管紧张素转换酶更有效。 人类动脉粥样硬化斑块中组织ACE的重要来源是炎症细胞区域，特别是聚集的巨噬细胞和微血管内皮细胞区域。斑块内ACE的积累可能有助于局部血管紧张素的增加，这可能参与了冠状动脉疾病的病理生物学。

6、Endothelin 1

内皮素-1 (ET-1)是一种由21个氨基酸(aa)残基组成的多肽，是一种多效性分子，其以有效的血管收缩剂而闻名。ET-1是由不同基因编码的三个蛋白家族之一，包括内皮素-2 (ET-2)和内皮素-3 (ET-3)。 ET-1主要来自血管内皮， 也可由白细胞、平滑肌细胞、系膜细胞、心肌细胞和星形胶质细胞表达。ET-1可刺激心脏收缩和心肌细胞生长，调节血管活性物质的释放，刺激平滑肌细胞有丝分裂，它也是内皮细胞的促生存因子，并调节下丘脑和垂体细胞的分泌。它也在多个水平上涉及癌症的进展，包括调节肿瘤细胞的增殖和迁移，并作为一种促血管生成因子。

7、TNF-α

肿瘤坏死因子α (TNF-α) 也称为恶病质素和 TNFSF1A，是一种脂肪因子，主要由活化的巨噬细胞产生，也可由其它类型的细胞分泌。冠心病患者血清中的SAH、IL-1β、Hcy、TNF-α和BDNF可作为监测冠心病程度和冠状动脉狭窄严重程度的有效生物学指标。在高血压性脑出血的发病过程中，超敏C反应蛋白及TNF-α扮演着重要的角色，肾源性TNF-α通过限制肾一氧化氮的生成来促进血管紧张素II诱导的血压升高。

8、VEGF

血管内皮生长因子(VEGF)，又称血管通透性因子(VPF)。它是PDGF家族的成员，其特征是在胱氨酸结结构中存在8个保守的半胱氨酸残基，并形成反平行的二硫键连接二聚体。在胚胎发生过程中，VEGF调节内皮细胞的增殖、迁移和存活，从而调节血管密度和大小，但对血管形态没有决定作用。VEGF通过成骨细胞和软骨细胞招募促进骨形成，也是单核细胞趋化剂。出生后，VEGF维持内皮细胞的完整性，是微血管内皮细胞和大血管内皮细胞的有效有丝分裂原。

9、Cortisol

皮质醇是由肾上腺皮质产生和分泌的主要糖皮质激素。 皮质醇在血液中游离或与皮质类固醇结合球蛋白(CBG)结合，参与葡萄糖稳态、炎症、过敏、免疫抑制和疾病抵抗。 口服皮质醇会以剂量依赖性的方式增加血压，这些皮质醇作用的潜在机制可能与许多临床情况有关，包括库欣综合征、明显的矿糖皮质激素过量、滥用甘草引起的高血压和慢性肾功能衰竭。 也有初步证据表明皮质醇在原发性高血压中起作用。

10、Angiotensinogen

Angiotensinogen (血管紧张素原/ANGT，也是丝氨酸蛋白酶抑制剂支链A8)是一个分泌的，52-62 kDa糖蛋白成员的分支F亚家族，丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族。它由神经元和肝细胞表达，并通过肾素进行细胞外剪切，产生10个氨基酸(aa)的肽，称为Ang/血管紧张素I。这种不活跃的肽被内皮细胞膜上的ACE进一步剪切，产生具有生物活性的Ang II。 Ang II诱导血管收缩和醛固酮释放。活化的肾内肾素-血管紧张素系统在高血压和慢性肾脏疾病的发病中起着重要作用。血管紧张素原是唯一已知的肾素底物，是肾素-血管紧张素系统的限速酶。

◎本文内容主要参考但不限于：

【1】Luo F, Wu Y, Ding Q, Yuan Y, Jia W. Rs884225 polymorphism is associated with primary hypertension by compromising interaction between epithelial growth factor receptor (EGFR) and miR-214. J Cell Mol Med. 2021 Apr;25(8):3714-3723.

【2】Toshner M, Rothman A. IL-6 in pulmonary hypertension: why novel is not always best. Eur Respir J. 2020 Apr 16;55(4):2000314.

【3】Zhang J, Patel MB, Griffiths R, Mao A, Song YS, Karlovich NS, Sparks MA, Jin H, Wu M, Lin EE, Crowley SD. Tumor necrosis factor-α produced in the kidney contributes to angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2014 Dec;64(6):1275-81.

【4】Kelly JJ, Mangos G, Williamson PM, Whitworth JA. Cortisol and hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1998 Nov;25:S51-6.

【5】Kobori H, Urushihara M. Augmented intrarenal and urinary angiotensinogen in hypertension and chronic kidney disease. Pflugers Arch. 2013 Jan;465(1):3-12.

【6】360百科https://baike.so.com/