肿瘤疾病相关因子（三）

• Serpin E1：又名纤溶酶原激活物抑制因子-1 (PAI-1)，是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，主要由内皮(血管内皮衬里细胞)产生，但也由其他类型的组织如脂肪组织分泌产生。Serpin E1 是尿激酶和组织型纤溶酶原激活剂(uPA 和 tPA)的主要抑制剂。PA-血纤维蛋白溶酶系统参与多种生理和病理过程如纤维蛋白溶解、纤维化、血管生成、伤口愈合、肿瘤细胞的侵袭和转移。例如，高水平的 uPA 和 Serpin E1 与乳腺癌患者的预后不良相关，研究证实 uPA 和 Serpin E1 的临床价值处于 1 级水平，是最可靠的生物标志物。

• EpCAM：也称为 CD326，是一个跨膜糖蛋白，介导上皮中不依赖 Ca2+的同型细胞间的黏附。EpCAM还参与细胞信号传导、迁移、增殖和分化。此外，EpCAM 具有致癌潜能，上调 c-myc、e-fabp 和 cyclins A&E。由于EpCAM只表达于上皮和上皮衍生的肿瘤，因此 EpCAM 可作为多种肿瘤的诊断标志。它对肿瘤发生和转移具有作用，可作为潜在的预后标志和免疫治疗的靶标。

• ErbB3： 又叫人表皮生长因子受体3 (HER3)，是膜结合蛋白，在人类中由ERBB3基因编码。ErbB3是表皮生长因子受体家族 (EGFR/ERBB)中的一员，和其它EGFR家族成员一样，由胞外配体结合域、跨膜结构域和胞内结构域3部分组成。ErbB3可结合神经调节蛋白配体，但它不能通过蛋白磷酸化来介导胞内信号转导。然而，负责酪氨酸磷酸化的ErbB3异源二聚体与ErbB2或其它EGFR成员可形成具有高亲和力的受体 复合物，还可启动细胞增殖或分化的相关途径。ErbB3已被证明与许多癌症，如前列腺、膀胱和乳腺肿瘤有关。

• OSMR：是 I 型细胞因子受体家族中的一员。OSMR 包含四个 III 型纤连蛋白结构域，在所有神经细胞、成纤维细胞、上皮细胞和多种肿瘤细胞系中较高表达。该蛋白与白细胞介素 6 信号转导子一起异源二聚化形成 II 型抑瘤素 M 受体，与白细胞介素31 受体 A 一起异源二聚化形成白细胞介素 31 受体，从而转导抑瘤素 M 和白细胞介素 31 诱导的信号事件。OSMR 缺失可引起 9 型淀粉样变性，这是一种遗传的、原发性的淀粉样变性，表现为局部性皮肤淀粉样沉积。

• Layilin (LAYN)：一个与 C 型凝集素同源的分子量为 55 kDa 的跨膜蛋白，存在于许多细胞系和组织提取物中。LAYN 通过其胞外结构域(一个普遍存在于大多数动物组织和体液中的细胞外基质成分)特异性结合到透明质酸，而不是其它测试的黏多糖。研究表明 LAYN 可能通过与不同胞内结合元件之间的相互作用来介导胞外基质到细胞骨架的信号，从而参与细胞皮层结构的调制。

• CD117：又名c-Kit，是一个细胞因子受体，在造血干细胞和其它细胞类型的细胞表面表达。CD117是III型受体酪氨酸激酶，可结合干细胞因子。当该受体结合到干细胞因子上，它就会形成一个二聚体，激活其内在的酪氨酸激酶活性，这会反过来磷酸化、激活传递信号的信号转导分子。CD117的信号转导对细胞存活、增殖、分化起作用。造血干细胞、多能干细胞和常见的髓系祖细胞可高水平表达CD117。该基因的激活突变与胃肠道间质瘤，睾丸精原细胞瘤、肥大细胞病、黑色素瘤、急性髓系白血病有关，而失活突变与基因缺陷的斑驳病相关。

• ECAD：也被称为细胞- cam120 /80在人类，uvomorulin在老鼠，Arc-1在狗，和L-CAM在鸡，是一个成员的Cadherin家族的细胞粘附分子。钙粘蛋白是钙依赖的跨膜蛋白，它们以一种亲同性的方式相互结合。在细胞质侧，它们与三种链状蛋白、、和结合(板珠蛋白)。这种联系将钙粘蛋白与细胞骨架联系起来。

• uPA：是一种378个氨基酸的酶，它裂解酶原纤溶酶原，形成纤溶酶。uPa发生在高、低分子质量形式组成的两个连锁(A和B)。高质量形成的长链,而低质量的形式有一个短链AuPA广泛表达于正常组织包括上皮细胞、肌肉,生殖器官和大脑和肾脏中高度表达,它近端和远端小管和分泌到尿液。众所周知，uPA在伤口愈合、组织重塑和肿瘤侵袭中发挥作用。

• HSP27：是一类高度保守的应激反应蛋白。热休克蛋白的功能主要是作为分子伴侣，通过促进其他细胞蛋白的折叠，防止蛋白聚集或针对折叠不当的蛋白到特定的降解途径。在正常生理条件下，热休克蛋白的表达水平通常较低，但在细胞应激时，其表达水平显著上调。高sps水平升高与缺血/再灌注、癌症和慢性心力衰竭有关。HSP27，也被称为HSPB1，是小热休克蛋白家族的一员，该家族还包括HSP25和-微晶。HSP27形成一个大的低聚物，磷酸化的程度在决定特定的功能中起作用。

• Relaxin-2：即人松弛素2，是一种前激素原，由185个氨基酸组成，分子量为18 kDa。它最重要的生理作用是在妊娠期。在不同哺乳动物的妊娠期阶段，松弛素的生理作用有所不同。在人和其它灵长类中，尽管松弛素在着床期间可调控子宫内膜的生理机能，但其主要作用还是在妊娠期。啮齿类动物中，循环的松弛素在分娩时有大量的表达；而在人和其它灵长类中，在头三个月松弛素表达最高。女性的卵巢黄体是松弛素2的主要来源。但需注意的是，松弛素2也存在于男性中，由非生殖器官如肾脏、心脏和肺脏合成，提示该荷尔蒙具有较广泛的分布。

• CEACAM6：又名 CD66c，是 7 个 CEACAM 家族成员中的一员。它是一个糖基磷脂酰肌醇连接的免疫球蛋白超家族成员，在人类的多种癌症包括结肠癌、乳腺癌和肺癌中过表达，并与肿瘤的发生、肿瘤细胞的粘附、侵袭和转移有关。CEACAM6 由粒细胞和它们的祖细胞表达，也由多种器官的上皮细胞表达，在胰腺癌、结肠腺癌以及增生性息肉中上调。过表达 CEACAM6 会抑制肿瘤细胞中粘附相关的凋亡，也可促进缺少雌激素的乳腺癌细胞的迁移和侵袭，这表明该蛋白是转移的重要生物标志物。

• CEACAM5：也被称为CEA和CD66e，属于CEACAM大家族和妊娠特异性糖蛋白。CEACAM分子要么是跨膜的，要么是gpi连接的，并且在物种之间有差异表达(1,2)。人类CEACAM-5的标准品在其他物种中还没有被描述。CEACAM-5主要由上皮细胞表达，由一个n端iglike V-set结构域、6个iglike C2-set结构域和一个GPI锚定组成。CEACAM-5是由一个180 kDa的可变糖基化分子合成的，其中约60%是碳水化合物(5)与钙无关的粘附分子通过与CEACAM-1(6-8)的亲同性和异性相互作用。

• ADAM15：属于跨膜蛋白家族，含有解体蛋白和金属蛋白酶结构域。这个家族的成员通过整合素结合和细胞表面分子的脱落参与细胞粘附。

• TrkA：也称为1型神经营养性酪氨酸激酶受体（NTRK1），是神经营养性酪氨酸激酶受体（NTKR）家族的成员。该激酶是一种膜结合受体，在与神经营养蛋白结合后会磷酸化自身和MAPK途径的成员。 TrkA介导神经生长因子的多种作用，包括神经元分化和避免程序性细胞死亡.TrkA的存在会导致细胞分化，并可能在指定感觉神经元亚型中发挥作用。该基因的突变与先天性对患有多汗症，自残行为，智力低下和癌症的疼痛不敏感有关。

• HE4：又称 WAP5、WAP 四二硫化物核心域蛋白 2(WFDC2)，是乳清酸性蛋白家族中 25kDa 大小的分泌性糖蛋白。在人类中，它是一个由 WFDC2 基因编码的蛋白质。成熟的人 HE4 由两个 WAP 结构域连接组成。HE4 在男性和女性生殖道、上呼吸道、唾液腺和乳腺导管的正常上皮中表达。在乳腺癌中，HE4 的表达与淋巴结的转移相关。HE4 在卵巢癌中显著上调表达、分泌，在晚期卵巢癌患者的血清中 HE4 水平最高。

• AXL：受体酪氨酸激酶与Tyro3和Mer一起构成TAM受体酪氨酸激酶家族。在神经系统中，AXL及其配体生长阻滞特异性蛋白6（Gas6）在多种细胞类型中表达。 AXL在抑制免疫反应，调节细胞因子分泌，清除凋亡细胞和碎片以及维持细胞存活方面起作用。 AXL在各种疾病状态中均上调，例如在铜吡咯酮毒性诱导的脱髓鞘模型和多发性硬化病灶中，提示其在疾病发病机理中起作用。在几种癌症中，AXL表达与不良预后相关。它介导多种致癌表型，这些RTK的激活构成了各种实体瘤中化学耐药的机制。
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