调节性T细胞 (regulatory T cells, Treg) 对肿瘤微环境的免疫调节是肿瘤细胞免疫逃逸的重要原因之一。Treg主要通过以下方式影响肿瘤微环境中的免疫抑制：
- 通过与抗原提呈细胞(APCs)相互作用诱导T细胞周期阻滞；
- 通过穿孔素或颗粒酶b依赖的途径杀死T细胞和APCs；
- 诱导APCs产生吲哚胺2,3- dioxygenase (IDO)， IDO通过降解色氨酸抑制T细胞的活化；
- 释放转化生长因子(TGF-β)，直接抑制T细胞活化，抑制APCs功能。
减少Treg的肿瘤浸润，或将其与免疫检查点阻断、光动力治疗等免疫疗法联合使用，可显著增强抗肿瘤免疫。但是，有研究称仅仅减少Treg浸润会加深免疫抑制。这是因为凋亡的Treg会释放大量的三磷酸腺苷(ATP)， ATP随后被表达在Treg表面的外核苷酶转化为腺苷；当腺苷与A2A受体(A2AR)结合时，A2A通路被激活，通过抑制树突状细胞(dc)的抗原提呈，促进Treg的发展，降低CD8+ T细胞的细胞毒性，引起更严重的免疫抑制。
针对这一问题，西南交通大学的研究团队提出了一个利用pH-反应性聚合体将环磷酰胺（能够选择性地减少Treg肿瘤浸润）和ZM241385（A2A受体拮抗剂）靶向递送至肿瘤部位，减少Treg浸润，同时阻碍A2A信号通路的激活。
pH反应性聚合体的制备及其用于两种药物的共同递送示意图
研究结果证明，该团队开发的这种聚合体能够实现环磷酰胺和ZM241385的共同靶向递送，同时减少肿瘤Treg浸润、诱导免疫原性肿瘤细胞死亡、阻断A2AR通路，重塑ITM并增强抗肿瘤免疫反应。
MultiSciences助力
在本研究的Treg检测实验中，研究团队使用了联科生物MultiSciences的调节性 T 细胞染色试剂盒，以及ELISA检测试剂盒，获得了很好的实验结果。
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示例：人Treg染色试剂盒组分列表
本文内容主要参考但不限于：
[1] Shao B , Huang X , Xu F , et al. A pH-responsive polymersome depleting regulatory T cells and blocking A2A receptor for cancer immunotherapy[J]. Nano Research, 2021, 15(3):2324-2334. [2] Zhang L , Zhou J , Hu L , et al. In Situ Formed Fibrin Scaffold with Cyclophosphamide to Synergize with Immune Checkpoint Blockade for Inhibition of Cancer Recurrence after Surgery[J]. Advanced Functional Materials, 2019, 30(7):1906922. [3]Maj, Tomasz et al. Oxidative stress controls regulatory T cell apoptosis and suppressor activity and PD-L1-blockade resistance in tumor[J]. Nat Immunol. 2017;18(12):1332-1341. [4] Vijayan D , Young A , Teng M , et al. Targeting immunosuppressive adenosine in cancer[J]. Nature Reviews Cancer, 2017;17(12):709-724.
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