ELISA系列 | 移植相关因子

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作者：小科 发布日期：2021-08-31 10:00


移植是指将一个个体的细胞、组织或器官用手术或其他方法，导入自体或另一个个体的某一部分，以替代原已丧失功能的部分。根据导入移植物不同，分为细胞、组织和器官移植。器官移植,目前是治疗终末期器官衰竭病人最直接也最有效的临床手段。

西班牙卫生部移植组织（Spanish Transplant Organization, Organización Nacional de Trasplantes，ONT）和世界卫生组织（World Health Organization，WHO）于2005年12月22日签署了一项行政协定。该协议包括建立和发展全球捐赠和移植数据库（The global database on donation and transplantation，GODT，http://www.transplant-observatory.org）。GODT是迄今为止从官方来源获得的有关器官捐赠和移植活动，法律和组织方面信息的最全面的全球数据。根据GODT，2019年全球器官移植15万例，其中肾移植病例最多。

图1. 2019年全球器官移植153863例
（http://www.transplant-observatory.org/contador1/）

移 植 相 关 因 子
移植术后,往往会出现移植物排斥反应,供体功能出现异常,甚至衰竭,最终导致移植失败。了解移植排斥的机理，是减少移植失败的基础。实体器官移植（及其解决方案）成功的主要障碍是供体和受体之间的人类白细胞抗原（HLA）遗传差异。HLA基因组位点（人类基因多态性最高的位点）是导致同种异体移植排斥反应的细胞和体液免疫反应背后的驱动力。除此之外，还有诸多因子参与其中。

以我们已有ELISA试剂盒的指标名称和移植的英文名称transplant作为关键词，在Pubmed的title/abstract下搜索，得各指标文献数量。选取指标文献数量较多的指标列于下表。并对其功能简单介绍，供大家参考。

指标 文献数量 功能简介
Insulin 2677 移植后糖尿病（PTDM）是实体器官移植的常见后果。免疫抑制剂会影响胰岛素的分泌。增加胰岛素抵抗。
IgG 1991 移植后，感染是发病率和死亡率的主要因素，而低丙种球蛋白血症（HGG）可能是许多此类感染的重要危险因素。
IL-2 1193 移植后糖尿病（PTDM）与IL-2的SNP相关。IL-2的免疫治疗诱导移植后免疫激活和细胞因子释放。
IFN-γ 1170 供体IFN-γ阳性增加了急性排斥反应发生风险。IFN-γ可能在“细胞交叉匹配”中具有作用。
IgM 1118 供体特异性抗体（DSA-MR）引起的抗体介导的移植物排斥反应在心脏移植（HTx）后仍然是一个严重的问题。富含IgM的人静脉注射免疫球蛋白（IgM-IVIG）由76%的IgG、12%的IgM和12%的IgA组成，为DSA-MR提供了一种新的多因素方法。超急性排斥反应不是由任何类型的抗供体淋巴细胞的IgM抗体介导的。
TNF-α 946 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在移植物抗宿主病中发挥重要作用。实验和临床数据表明TNF-α参与急性和慢性同种异体移植排斥反应。在急性同种异体移植排斥反应期间也检测到全身TNF-α水平升高。实验数据显示阻断TNF-α可延长心脏移植存活时间，而给予TNF-α可加速排斥反应。在小鼠主动脉移植模型中抑制TNF-α可降低移植动脉硬化。TNF-α预处理改善缺氧缺血性脑损伤后移植的人神经前体细胞的存活和功能。它也是缺血再灌注损伤的介质。
IL-10 932 IL-10是一种免疫抑制细胞因子，可抑制多种T细胞和抗原呈递细胞功能，对其作用的调控可能是延长移植物存活和防止排斥反应的有效途径。在动物模型中，已经证明外源性IL-10能够预防移植后缺血再灌注损伤以及减少急性排斥反应。在移植后闭塞性细支气管炎动物模型中，它也能有效防止气道闭塞。在肺移植术后早期和晚期均可发现IL-10的有益作用。IL-10表达的位置以及给药的时间似乎对预期效果很重要。高IL-10血清水平与骨髓移植后患者的死亡相关。
IL-6 919 IL-6与纤维化介导的同种异体移植物损伤有关。在肾和心脏移植排斥反应患者中，IL-6转录上调，可能是导致同种异体移植物炎症反应持续的原因，从而导致同种异体移植物排斥反应和血管病变。阻断IL-6/IL-6R信号通路已被证明可以减轻其有害影响。
G-CSF 895 在自体外周血干细胞移植（PBSCT），或实体器官移植后，一般建议给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以减少严重中性粒细胞减少的持续时间。
C-ReactiveProtein/CRP 704 C反应蛋白（CRP）是心血管疾病、全因死亡率和肾移植损失的强有力预测因子。心脏移植患者移植后，早期升高的C反应蛋白浓度与移植物衰竭发生率增加相关。针对降低C反应蛋白浓度的治疗可以改善患者的预后。
IgA 665 免疫球蛋白IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，肾移植后复发率高。
CD19 494 CD19 CAR-T细胞自体移植治疗低风险复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
IL-4 471 IL-4基因多态性与移植后糖尿病相关。在缺乏CD40-CD154共刺激的情况下，移植物内IL-4生成增加导致嗜酸性粒细胞浸润，是CD8（+）T细胞非依赖性移植动脉硬化的重要机制。
α-fetoprotein/AFP 376 移植前甲胎蛋白与移植后肝癌复发死亡率相关
C-peptide 354 C肽用于胰腺移植，以确定患者是否患有1型糖尿病，并确定在移植后，当胰岛素独立性减弱时，移植物失败是由于胰岛素抵抗还是胰岛素分泌不足所致。
VEGF 340 VEGF介导的骨髓间充质干细胞移植促进大鼠急性脑梗死模型的功能改善。血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞癌（HCC）的发生发展中起着关键作用。在慢性终末期肝病和HCC患者中，肝移植前血浆VEGF水平>44 pg/mL可能是肿瘤VI和肝移植后无复发生存率的预测因子。BALF-VEGF浓度在肺移植后的早期时间点特别低，在无明显排斥反应或感染的情况下逐渐改善，在主动排斥反应或CMV肺炎时较低。
ACE/CD143 329 许多因素导致慢性移植物肾病，最终导致晚期移植物丢失，其中动脉高血压是最重要的因素。在糖尿病和非糖尿病性慢性肾脏疾病患者中，血管紧张素转换酶抑制剂已被令人信服地证明可减缓肾功能衰竭的进展。在肾移植患者中，ACE抑制剂已明确显示可减少尿蛋白排泄，预防过度滤过。此外，ACE抑制剂可能对慢性移植物肾病的免疫过程产生有益影响。ACE抑制剂对于肾移植受者的高血压治疗是安全有效的。ACE抑制剂还可改善肾移植患者心血管系统的改变，如大动脉结构改变、左心室肥厚、血管壁力学性质紊乱和内皮功能障碍。因此，血管紧张素转换酶抑制剂可以降低肾移植患者的心血管疾病发病率和死亡率。
GM-CSF 289 异基因骨髓移植后的GM-CSF：加速中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的恢复。自体干细胞移植后GM-CSF和利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性非霍奇金淋巴瘤
IL-1β 288 IL-1β的SNP与移植后糖尿病相关。胰岛移植是一种很有前途的1型糖尿病β细胞替代疗法，与标准胰岛素疗法相比，它可以减少血糖不稳定和低血糖发作。白细胞介素-1β（IL-1β）的产生被认为是胰腺获取、胰岛分离和胰岛移植过程中的主要有害炎症事件之一。IL-1β预处理增强MSC移植治疗DSS诱导的结肠炎的疗效。肾病综合征大鼠移植相关肾病时尿IL-1β水平升高。
PD-1 263 PD-1阻断剂是治疗复发/难治（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的有效方法，cHL在自体造血细胞移植（HCT）后复发或不合格。其中许多患者在接受抗PD-1单克隆抗体治疗后可能成为异基因HCT（allo-HCT）者，异基因HCT可能与早期移植相关毒性的风险增加有关，这可能是由PD-1阻断的持续效应引起的。
Cystatin C 245 胱抑素C是肝移植术后即刻肾功能的标志物。
CD30/TNFRSF8 244 CD30的表达因移植后淋巴增生性疾病PTLD亚型而异。无论亚型如何，CD30与生存率之间均无相关性。
TGF-β1 243 TGF-β1+869t/C和+915g/C基因多态性与肾移植受者急性排斥反应易感性无关。
Growth Hormone 219 生长激素改善儿童肾移植受者的生长。
Bcl-2 214 Bcl-2过度表达促进神经上皮干细胞移植到大鼠无神经节细胞结肠后的存活和分化；bcl-2基因修饰骨髓间充质干细胞移植改善兔缺血性心功能不全模型心功能及血管生成；过表达Bcl-2的胚胎干细胞移植促进短暂性脑缺血后功能恢复。
IL-8/CXCL8 207 尿IL-8是肾移植术后早期和长期移植物功能的标志物。肾移植后第1天尿液中高IL-8含量与尿液中金属蛋白酶-9活性呈正相关。可能这两种趋化因子在移植肾缺血再灌注损伤中起协同作用。在供体肺中IL-8水平升高与肺移植后早期移植物衰竭相关。
Granzyme B 198 肾移植患者的Granzyme B+B细胞减少。颗粒酶B（GZMB）和穿孔素（PRF）联合应用可作为肾移植术后急性排斥反应（AR）诊断的无创性生物标志物。内膜细胞凋亡是动脉粥样硬化和移植血管疾病（TVD）发病机制中的重要因素。颗粒酶B介导的细胞凋亡可能有助于这些疾病的发病机制。
CTLA-4/CD152 193 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已被确定为恶性血液病患者的有效治疗方法。疾病复发仍然是移植失败的主要原因。研究表明，CTLA-4多态性与HLA相同同胞异基因造血干细胞移植后的结局相关。CTLA4基因多态性可能影响中国肾移植受者他克莫司的剂量需求。
Glucagon 192 胰高血糖素注射后空腹CPR、SUIT指数和ΔCPR可反映胰腺移植后患者的β细胞功能，胰高血糖素刺激试验可为预测无胰岛素治疗提供更多信息。
Transferrin/TF 189 心脏移植受者的临床状态（如排斥反应和感染）与转铁蛋白受体阳性淋巴细胞和T辅助/T抑制细胞毒性比率等免疫学指标之间存在关联
MCP-1/CCL2/JE 168 供体来源CCL2的高水平与1型糖尿病患者胰岛移植不良结局相关。而死亡供者尿液MCP-1与肾移植失败无关。肾移植患者尿液中CCL2水平是移植排斥反应的良好预测指标。MCP-1基因-2518G突变纯合子的肾移植受者有早衰的风险。这种MCP-1变体可能是未来长期肾移植失败的预测因子。
von WillebrandFactor 165 血管性血友病因子vWF可作为移植相关血栓性微血管病的预测因子。vWF是评价RTx血管内皮功能的良好指标。可以在肾移植后患者的监测中发挥重要作用。
IFN-α 163 α干扰素（IFN-α）已用于多发性骨髓瘤（MM）患者自体干细胞移植（ASCT）后的维持治疗。将GM-CSF与IFN-α联合应用，以提高ASCT后骨髓瘤患者的IFN耐受性。
IgG1 148 IgG亚类模式与抗体介导的排斥反应和同种异体移植结果有联系。CD8+T细胞负性调节IL-4依赖性、IgG1显性的移植后同种异体抗体的产生。
Endothelin 1/ET-1 142 内皮素-1的免疫反应性在移植性冠状动脉疾病（TCAD）中显著增加，可能是移植后状态下上调的刺激性细胞因子和生长因子的结果。内皮素-1是移植冠状动脉硬化患者冠状动脉收缩的关键介质。
CXCL10/IP-10 132 来自支气管肺泡灌洗液的游离CXCL10预测肺移植存活率。尿液CXCL10/Cr水平可重复定义排斥反应、免疫静止和同种异体移植功能下降的风险，用于儿童实时临床监测。
Cortisol 127 皮质醇，与健康对照组相比，泼尼松龙治疗的肾移植受者（RTR）组的尿皮质醇和代谢物排泄量显著降低，而24小时尿皮质醇和代谢物的排泄被用作内源性糖皮质激素产生的测量(采用THF+HF）/TH和皮质醇/可的松比值显著升高。尿代谢物总排泄量较低和尿（THF+HF）/比值较高分别与死亡风险增加相关。
Leptin 123 原发性肾移植后瘦素水平显著升高。总的来说，瘦素水平与三酰甘油水平、移植后糖尿病（PTDM）发展和急性排斥反应（AR）呈正相关。血清瘦素与肾移植持续时间呈负相关。血清瘦素与肾移植持续时间呈负相关的临床意义。
c-Kit/CD117 122 c-kit+细胞系统移植对肌萎缩侧索硬化模型有治疗作用；受体c-Kit谱系细胞在小鼠移植动脉硬化模型中重新填充平滑肌细胞。
IL-3 119 IL-3诱导同种异体移植物纤维化和心脏移植的慢性排斥反应，并通过激活浸润性嗜碱性粒细胞发挥促纤维化作用。IL-3基因多态性可能影响中国肾移植受者他克莫司的剂量需求。

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