浅谈基因编辑工具：SpyCas9 系统

SpyCas9 系统是当下最重要、也是最广泛使用的基因编辑工具，广为应用于细胞、组织或个体内 DNA 的敲除、激活、修饰等领域。但 SpyCas9 在细胞里的活性不受“制约”，反而可能产生破坏性。换言之，如何让 SpyCas9 在剔除指定的“坏基因”而不殃及其他基因，怎样能在某个时间点上敲除 DNA，而在其他时间段不发生作用，这些都是当下基因编辑、基因治疗等领域亟待解决的问题。

此前，科学家发现了可以减少其负面效应的基因 Anti-CRISPR，其中的“抑制机理”却一直未被揭开。黄志伟课题组在国家自然科学基金委、哈工大青年科学家工作室等的资助下，通过深入揭示 Anti-CRISPR 蛋白抑制 SpyCas9 基因编辑活性的靶向控制机制，撩开了细菌免疫系统与噬菌体防御系统“军备竞赛”共进化的神秘“面纱”，同时为设计时间、空间特异性和条件性地精确控制 SpyCas9 基因编辑系统活性的工具提供了结构基础。