IF = 13.391 | USP22通过ATG5依赖的自噬降解NLRP3，从而抑制NLRP3炎性小体 炎症小体在许多炎症疾病的发生过程中起着重要作用。炎症小体主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM2等4个成员，其中NLRP3炎症小体研究最多。NLRP3炎性小体是激活半胱氨酸蛋白酶CASP1的分子平台，它导致促炎细胞因子IL1B/IL-1β(白介素1β)和IL18的切割和分泌。NLRP3…
即使在氧气充足的情况下，癌细胞也倾向于通过厌氧糖酵解来满足其能量需求，从而产生大量的乳酸，这被称为“瓦堡效应”。 为了维持细胞内稳态，癌细胞会排出乳酸，导致肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)酸化，这与肿瘤的侵袭、转移以及对化疗、免疫治疗等治疗的抵抗密切相关。这种酸性的TME被认为对淋巴细胞有毒性，导致增殖抑制和细胞毒性。pH降至6.0 ~ 6.5足以使人和小鼠的肿瘤…
活性氮通过增强的硝化应激诱导生物大分子(如脂质、蛋白质和DNA)的损伤。硝化应激是一氧化氮(NO)或NO来源的活性氮（RNS）与活性氧(ROS)发生生化相互作用而产生的生物学过程。细胞内硝化应激主要是RNS的产生速度超过细胞的中和能力，通过过氧亚硝酸盐(ONOO−)、亚硝酸盐、过氧化氢或过氧化物酶途径诱导细胞内蛋白酪氨酸硝化，导致一系列细胞损伤。 研究表明，ONOO−是细胞凋亡最具潜力的氧化硝化诱…
三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate, ATP)是细胞内最丰富的代谢物之一，一旦被释放到细胞外环境，就会成为重要的生物信使。细胞外ATP通过增强其免疫原性，在启动肿瘤特异性免疫应答中起着至关重要的作用。具体来说，凋亡肿瘤细胞的细胞外ATP可以特异性结合位于树突状细胞(dendritic cells, DCs)表面的ATP受体P2Y2，从而将DCs招募到凋亡位点，通过增强聚集促进…
肝细胞移植已被证明是器官移植治疗遗传性代谢性疾病和急性肝衰竭的替代方法。有趣的是，虽然肝损伤后可以显著再生，但人原代肝细胞(PHH)在体外的增殖能力有限。肝细胞移植的一个关键技术问题是产生大量高质量的人肝细胞。近年来，在获得功能性肝细胞方面取得了相当大的进展。人肝细胞样细胞(hHLC)可通过定向分化或转分化产生，然而，hHLC移植效率低，不适合临床应用。 近日，来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中…
细菌疗法通过直接触发细胞凋亡和自噬，或诱导抗肿瘤免疫反应来杀死肿瘤细胞。由于细菌在肿瘤内的优先积累和增殖，细菌治疗药物比其他大多数抗癌药物具有更多优点，包括对健康组织和细胞的毒性相对较低，能够穿透肿瘤深部组织，诱导肿瘤细胞耐药的可能性较低，以及可根据临床需要携带货物到肿瘤部位。细菌疗法的应用前景已经在几种用于患者试验的菌株上得到了证实，特别是一些单核细胞增生性李斯特菌菌株目前正在进行宫颈癌治疗的I…
截至目前，已有十余种寡核苷酸药物获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准;多为反义寡核苷酸和短干扰RNA (siRNA)药物。靶向寡核苷酸的传递效率，包括细胞不渗透、核酸酶降解和溶酶体逃逸失败仍然是研究的挑战。为了克服这些技术难点，人们设计了多种保护siRNA的载体，包括脂基纳米颗粒、高分子材料和无机纳米载体。由于具有大量的自组装、高生物物理可控性和可行的定制优化等优势，DNA纳米结构在寡核苷酸纳…
近年来，免疫疗法在治疗晚期或转移性癌症方面取得了显著的临床进展。然而，由于免疫抑制肿瘤微环境(ITM)的存在，以及浸润肿瘤的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)不足，只有一小部分接受治疗的癌症患者受益于目前的免疫疗法。缓解肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)诱导的ITM，招募肿瘤特异性CTLs到肿瘤微环境(TME)仍然是癌症免疫治疗面临的巨大挑战。 研究表明，干扰素基因刺激因子(STING)通路对于I型干扰素(…
