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作者：池博专刊 发布日期：2021-03-15 14:00
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肾素-血管紧张素系统（RAS）是由一系列肽类激素及相应酶组成的重要的体液调节系统。参与调节动脉血压和血浆钠浓度，调节和维持人体血压、水、电解质的平衡，维持人体内环境的相对稳定。肾素-血管紧张素系统具有多种双重调节效应和体系内外的自稳态调节功能，既可促进组织重建，又有抗病理性重建作用。它不仅在高血压、肾脏疾病、心肌肥厚等疾病中发挥重要作用，而且几乎在所有心、脑血管疾病中都具有重要病理作用。过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统是高血压形成的原因之一。
01 肾素-血管紧张素系统（RAS）成分 肾素-血管紧张素系统（RAS）成分如下图1。血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）是RAS的独特前体，可通过酶途径连续裂解产生所有血管紧张素肽产物：血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素Ⅲ（AngⅢ）、血管紧张素Ⅳ（AngⅣ）、血管紧张素1-9（Ang 1-9）、血管紧张素1-7（Ang 1-7）、血管紧张素1-5（Ang 1-5）。该系统包括的酶有：血管紧张素转换酶ACE、血管紧张素转换酶2即ACE2、脯氨酰内肽酶（PEP）、脯氨酰羧肽酶（PCP）、中性内肽酶（NEP）或基质金属蛋白酶-8（MMP-9）、凝乳酶敏感的血管紧张素II生成酶（CAGE）等。受体包括：血管紧张素Ⅰ型受体（AT1R）、血管紧张素Ⅱ型受体（AT2R）、Mas受体（MasR）等。这些成分可以相互作用，形成一个非常复杂的心血管疾病调控网络（图1）。 除上图所示成分外，还有一些新的成员，比如Ang（1-12）、Alamandine。下图（图2）图示了血管紧张素肽的酶切过程及参与酶。 02 肾素-血管紧张素系统成员存在功能拮抗 血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）作为系统其他所有血管紧张素肽的前体，可反映整个RAS的状态。在揭示AGT与高血压和动脉粥样硬化的分子机制和临床相关性方面取得了很大进展，使其成为治疗心血管疾病的靶点。血管紧张素Ⅱ增加血压，刺激饮水，增加肾小管钠重吸收，恢复血容量。 不同长度的血管紧张素（血管紧张素II、血管紧张素III、血管紧张素IV、血管紧张素（1-7））与AT1、AT2、AT4/IRAP和Mas受体结合，启动不同的信号通路，相互拮抗，以维持平衡状态。例如，血管紧张素1–7具有抗增殖、抗炎和血管扩张作用，并通过AT1R抵消血管紧张素II的有害作用（图3）。 除了系统功能外，RAS在组织和细胞水平上也具有旁分泌、自分泌和内分泌的作用。异常活跃的RAS可引起高血压，也可伴有纤维化、血栓形成、肾功能衰竭等。 目前我们开发的RAS成员ELISA试剂盒如下，新品不断，欢迎垂询！
● Furukawa Y. Angiotensin-converting enzyme inhibitors versus receptor blockers: is one better than the other for cardiovascular prevention? Heart 2017;103:1310–2. ● Patel VB, Lezutekong JN, Chen X, Oudit GY. Recombinant Human ACE2 and the Angiotensin 1-7 Axis as Potential New Therapies for Heart Failure. Can J Cardiol. 2017 Jul;33(7):943-946. ● Hussain M, Awan FR. Hypertension regulating angiotensin peptides in the pathobiology of cardiovascular disease. Clin Exp Hypertens. 2018;40(4):344-352. |
