 1、缺氧增强CTL杀伤活性
CD8+ T细胞(CTL)的杀伤活性是清除感染的有效机制，而人们并不清楚环境因素和分子途径对CTL杀伤活性的影响。最新研究发现缺氧诱导因子(HIFs)能够增强CTL的杀伤活性，这一过程涉及关键蛋白的转录、效应分子和共刺激抑制性分子的表达等因素。 Doedens A.L., Phan A.T., Stradner M.H., et al. Hypoxia-inducible factors enhance the effector responses of CD8+ T cells to persistent antigen. Nat Immunol. 2013, 14(11):1173-82.
2.DNA损伤促使AID诱导CSR
| 研究表明胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)能够诱导B细胞抗体类别转化(CSR)的发生，其关键点是Ser38位点的磷酸化。最新研究表明，DNA的损伤激活了Ser38的磷酸化，期间”DNA损伤-磷酸化”形成一个正反馈循环，从而启动了CSR的整个过程。 Vuong B.Q., Herrick-Reynolds K., Vaidyanathan B., et al. A DNA break- and phosphorylation- dependent positive feedback loop promotes immunoglobulin class-switch recombination. Nat Immunol. 2013, 14(11):1183-9. |
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3.lincRNAs对T细胞发育和分化的调控
间隔长非编码RNA(lincRNAs)与很多组织和细胞中基因的调控相关，但其与T细胞的关系尚不清楚。美国NIH赵可吉研究组最新发现lincRNAs对T细胞发育和分化具有调控作用，尤其是lincRNAs与GATA-3一起共同调控了Th2细胞的增殖和迁移。 Hu G., Tang Q., Sharma S., et al. Expression and regulation of intergenic long noncoding RNAs during T cell development and differentiation. Nat Immunol. 2013, 14(11):1190-8.
4. S1P1磷酸化缺陷引起自身免疫性疾病
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)调控淋巴细胞从淋巴器官进入全身循环，其受体S1P1则被证实与人多发性硬化(MS)有关。最新研究发现S1P1磷酸化是这一调控的关键”开关”。S1P1磷酸化缺陷会引起Th17的过度活化和自身免疫性疾病的发生。 Garris C.S., Wu L., Acharya S., et al. Defective sphingosine 1–phosphate receptore 1 (S1P1) phosphorylation exacerbates Th17-mediated autoimmune neuroinflammation. Nat Immunol. 2013, 14(11):1166-72.
5. IRF4诱导高亲和力TCR克隆扩增
| 在细胞免疫中，若某个T细胞拥有的TCR与抗原表位具有较高亲和力，则该细胞会迅速增殖，这一过程被称为T细胞的克隆扩增。最新研究发现转录因子IRF4可以通过激活高亲和力T细胞中有氧糖酵解的关键分子，从而帮助T细胞快速增殖。 Man K., Miasari M., Shi W., et al. The transcription factor IRF4 is essential for TCR affinity- mediated metabolic programming and clonal expansion of T cells. Nat Immunol. 2013, 14(11):1155-65. |
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6. iNKT细胞分泌IL-4水平与小鼠品系的关系
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iNKT细胞在感染时能够产生大量IL-4，而最新发现在非感染的静息状态下，仍有一个称为NKT2的细胞亚群能分泌IL-4，而不同的小鼠品系体内NKT2细胞数量的不同，决定了其产生IL-4的水平、对Th2反应及Ⅰ型超敏反应易感程度的不同。 Lee Y.J., Holzapfel K.L., Zhu J., et al. Steady-state production of IL-4 modulates immunity in mouse strains and is determined by lineage diversity of iNKT cells. Nat Immunol. 2013, 14(11):1146-54 |
7. γδ TCR识别CD1d递呈的脂类抗原
| T细胞可分为αβ和γδ两类，目前的研究更多关注于αβ T细胞，而对γδ T细胞的研究较少。澳大利亚科研人员发现，人Vδ1+ γδ T细胞可通过识别CD1d递呈的脂类抗原抑制自身免疫反应的发生，并深入揭示了这一过程的结构空间过程。 Uldrich A.P., Le Nours J., Pellicci D.G., et al. CD1d-lipid antigen recognition by the γδ TCR. Nat Immunol. 2013, 14(11):1137-45. |
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8. Fyn-ADAP信号调控NK细胞因子的产生
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自然杀伤细胞(NK)一方面有极强的细胞毒性功能，另一方面能产生炎症相关细胞因子，这些功能都需要一些激酶的参与。最新一项研究发现，激酶Fyn与其接头蛋白ADAP介导的信号仅仅调控细胞因子的产生，而对NK细胞毒性功能没有影响。 Rajasekaran K., Kumar P., Schuldt K.M., et al. Signaling by Fyn-ADAP via the Carma1-Bcl-10- MAP3K7 signalosome exclusively regulates inflammatory cytokine production in NK cells. Nat Immunol. 2013, 14(11):1127-36. |
9. 肿瘤微环境中的免疫细胞平衡
肿瘤微环境中有非常复杂的免疫环境，法国一项工作研究了肿瘤浸润组织中28种不同免疫细胞的时空动态情况，发现在肿瘤的不同阶段其免疫细胞组成都不同，而其关键节点是CXCL13和IL-21，这一发现提示肿瘤发生的机制可能比之前想象的更为复杂。 Bindea G., Mlecnik B., Tosolini M., et al. Spaiotemporal dynamics of intratumoral immune cells reveal the immune landscape in human cacer. Immunity. 2013, 39(4):782-95.
 10. 特殊表型Tfh前体细胞的发现
| 滤泡T细胞(Tfh)负责帮助B细胞产生高亲和力的长期抗体，北京大学人民医院、澳大利亚莫纳什大学的研究人员证实，循环前体CCR7loPD-1hiCXCR5+CD4+T细胞具有一定的Tfh细胞表型，在再接触抗原时促进抗体反应，可能是Tfh效应细胞的前体细胞。 He J., Tsai L.M., Leong Y.A., et al. Circulating precursor CCR7loPD-1hiCXCR5+CD4+ T cells indicate Tfh cell activity and promote antibody responses upon antigen reexposure. Immunity. 2013, 39(4):781. |
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11. 记忆性Tfh细胞帮助抗HIV抗体产生
广谱中和抗体(bnAbs)最近在一些HIV感染者体内被发现，提示其可能是治疗/预防HIV的手段。而抗体的分泌需要滤泡T细胞(Tfh)的辅助，故La Jolla的科研人员发现一群标志为PD-1+CXCR3-CXCR5+的记忆性Tfh细胞帮助了这些抗HIV bnAbs的产生。 Locci M., Havenar-Daughton C., Landais E., et al. Human circulating PD-1+CXCR3-CXCR5+ memory Tfh cells are highly functional and correlate with broadly neutralizing HIV antibody responses. Immunity. 2013, 39(4):758-69.
 12. Th9帮助肠道抵御寄生虫感染
| Th2型细胞因子在机体抗寄生虫感染中发挥重要作用，其中IL-9的作用一直存在争议。耶鲁大学一项研究发现以IL-9分泌为主要标志的Th9细胞，在抵御肠道蠕虫(如钩虫)感染的过程中发挥重要作用，推测Th9可能是一个专门抵御寄生虫感染的T细胞亚群。 Licona-Limón P., Henao-Mejia J., Temann A.U., et al. Th9 cells drive host immunity against gastrointestinal worm infection. Immunity. 2013, 39(4):744-57. |
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13. 皮肤CD301b+ DC细胞活化Th2免疫反应
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不同于其他Th细胞亚群，目前为止并没有明确的DC细胞亚群被证实特异性活化Th2细胞，耶鲁大学一项研究发现，以CD301b为标志的一群定位于表皮内的DC细胞能够活化Th2型免疫反应，为Th2细胞活化研究提出了新的线索。 Kumamoto Y., Linehan M., Weinstein J.S., et al. CD301b+ dermal dendritic cells drive T helper 2 cell-mediated immunity. Immunity. 2013, 39(4):733-43. |
14. 特定DC亚群诱导Th2细胞分化
| CD4 T细胞在不同的细胞因子作用下可分化为多个亚群。其中人们并不清楚向Th2方向的分化是如何启动的。耶鲁大学科研人员发现了一个特定的DC亚群负责诱导Th2型细胞，而调控这一亚群的关键因子是IRF4，从而厘清了IRF4-DC-Th2这一发育信号途径。 Gao Y., Nish S.A., Jiang R., et al. Control of T helper 2 responses by transcription factor IRF4-dependent dendritic cells. Immunity. 2013, 39(4):722-32. |
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15. Furin样蛋白转化酶参与人TLR7的加工
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TLR家族成员TLR7负责识别病毒来源的单链RNA并激活固有免疫，而TLR7的生物合成、加工机制并不十分清楚。牛津大学科研人员最新发现，一种名为Furin样蛋白转化酶(furin-like PCs)在人类TLR7分子的加工和累积过程中发挥了重要作用。 Hipp M.M., Shepherd D., Gileadi U., et al. Processing of human Toll-like receptor 7 by furin-like proprotein convertases is required for its accumulation and activity in endosomes. Immunity. 2013, 39(4):711-21. |
16. TGF-β调控肠道常驻记忆T细胞
| 组织常驻记忆性T细胞(Trm)是一类特殊的CD8 T细胞亚群，在感染时快速做出免疫反应。其中肠道Trm的调控机制并不清楚，最新一项研究发现TGF-β信号在Trm迁移和贮存的各个阶段都发挥调控作用，其机制主要是通过作用于整合素α4β7和αEβ7。 Zhang N., and Bevan M.J.. Transforming growth factor-β signaling controls the formation and maintenance of gut-resident memory T cells by regulating migration and retention. Immunity. 2013, 39(4):687-96. |
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17. Blimp-1调控CD8 T细胞的机制
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转录因子Blimp-1能调控病毒感染中CD8 T细胞的活化和聚集，最新一项研究深入探讨了调控的分子机制，发现Blimp-1抑制了CD8 T细胞中关键分子CD25和CD27的表达，ChIP序列分析发现Blimp-1通过表观修饰关键基因Il2ra和Cd27达到调控的目的。 Shin H.M., Kapoor V.N., Guan T., et al. Epigenetic modifications induced by Blimp-1 regulate CD8+ T cell memory progression during acute virus infection. Immunity. 2013, 39(4):661-75. |
18. LPS绑定蛋白的晶体结构解析
| LPS绑定蛋白(LBP)是免疫细胞识别LPS后启动固有免疫反应的一个急性时相蛋白，德国与韩国科研人员合作的一项研究解析了LBP蛋白的晶体结构，其分辨率达到了令人惊讶的2.9A，并找到了一个影响人固有免疫反应的单核苷酸多态性(SNP)突变。 Eckert J.K., Kim Y.J., Kim J.I., et al. The crystal structure of lipopolysaccharide binding protein reveals the location of a frequent mutation that impairs innate immunity. Immunity. 2013, 39(4):647-60. |
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19. GM-CSF诱导锌螯合抑制胞内病原体生存
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巨噬细胞通过多种机制抑制细菌感染，其中粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)就可以抵御胞内菌的感染，但机制不明。美国一项研究发现GM-CSF可以通过诱导锌离子的螯合，增强巨噬细胞超氧化物歧化酶的产生以抑制细菌存活。 Subramanian Vignesh K., Landero Figueroa J.A., Porollo A., et al. Granulocyte macrophage-colony stimulating factor induced Zn sequestration enhances macrophage superoxide and limits intracellular pathogen survival. Immunity. 2013, 39(4):697-710. |
20. Foxp3通过基因甲基化调控Treg发育
| 调节性T细胞(Treg)以Foxp3分子为最重要的标志，澳大利亚一项工作利用全基因组DNA甲基化分析技术，发现人Treg中有127个基因的甲基化与未成熟CD4 T细胞不同，这些基因大多受Foxp3调控，从而深入揭示了Foxp3在Treg发育中的重要作用。 Zhang Y., Maksimovic J., Naselli G., et al. Genome-wide DNA methylation analysis identifies hypomethylated genes regulated by FOXP3 in human regulatory T cells. Blood. 2013, 122(16):2823-36. |
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