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作者:池博专刊 发布日期:2021-02-22 09:00
上一篇推文中,我们介绍了血管内皮生长因子VEGF家族。血小板源性生长因子PDGF家族与VEGF家族是血管生长因子的两个主要家族,进化关系近。目前,我们开发的PDGF家族ELISA试剂盒如下,新品不断,欢迎垂询!
一、 PDGF家族成员及受体成员 目前已知的PDGF受体有两种,即PDGFRα和PDGFRβ,它们可以同时形成异二聚体和同二聚体(图1)。配体结合促进受体二聚化、自身磷酸化和多种下游细胞内信号级联的激活,这些级联刺激肌动蛋白丝重排、缝隙连接通讯中断、基因转录起始和细胞存活等过程。 PDGF的过度表达与动脉粥样硬化、纤维化和恶性肿瘤等疾病有关。凝血酶,低氧或其他细胞因子和生长因子等可刺激合成。在大多数肿瘤性疾病中,PDGF的表达和作用似乎与肿瘤间质有关。此外,这个家族是促血管生成的。 PDGF属于正常和病变肾脏中最具特征性的生长因子系统,并且有越来越多的证据表明PDGF家族成员是独立于潜在肾脏疾病的肾纤维化发展的关键参与者。PDGF系统的所有组成部分,包括四个亚型(PDGF-A、-B、-C、-D)和两个受体链(PDGFR-α和-β),在大多数肾细胞中组成性或诱导性表达。它们调节多种病理生理事件,从细胞增殖和迁移、细胞外基质积聚和促炎、抗炎介质的产生,到组织通透性和血流动力学。 PDGFs及其受体是包括眼睛在内的许多组织和器官的重要调节因子。大量研究表明,PDGFs及其受体在许多眼部新生血管疾病中起着重要作用,如新生血管年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变等。此外,PDGFs和PDGFRs在涉及视网膜神经元和血管细胞变性的眼部疾病中也起重要作用,如青光眼和视网膜色素变性。由于PDGFs和PDGFRs在许多致盲性眼病的发病机制中起着重要作用,因此被认为是治疗眼病的重要靶分子。 年龄相关的胰岛β细胞PDGF受体的下调已被证明可以阻止动物和人类胰岛β细胞的增殖,其再表达可触发β细胞增殖并通过胰岛素分泌纠正葡萄糖调节。 FDA已批准10多种PDGFRα/β多激酶拮抗剂用于治疗多种肿瘤性疾病和肺间质纤维化(www.brimr.org/PKI/PKIs.htm)。重组PDGF被用来帮助治疗慢性溃疡,骨科手术和牙周病,以刺激骨再生和修复。当PDGF单独使用或与其他生长因子联合使用以刺激软组织和硬组织愈合。 ●Roskoski R Jr. The role of small molecule platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) inhibitors in the treatment of neoplastic disorders. Pharmacol Res. 2018 Mar;129:65-83. ●Ostendorf T, Eitner F, Floege J. The PDGF family in renal fibrosis. Pediatr Nephrol. 2012 Jul;27(7):1041-50. ●Kumar A, Li X. PDGF-C and PDGF-D in ocular diseases. Mol Aspects Med. 2018 Aug;62:33-43. |