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骨关节炎(OA)是一种退行性和衰弱性关节疾病。骨性关节炎的病因复杂,涉及多种因素,如遗传易感性、急性损伤和慢性炎症。
OA发病率随年龄增长而增加,主要表现为持续疼痛和活动受限,严重影响患者的身体功能和生活质量。在临床实践中,常用的治疗方法包括使用镇痛和抗炎药物,这些药物在短期内缓解了OA症状,但无法逆转OA的进展。
同时,传统的给药方式存在使用率低和系统性副作用的潜在风险。然而,局部给药,如关节内注射,作为一种很有前途的OA治疗方法,可以最大限度地减少上述问题。
关节内注射治疗剂是治疗OA的有效策略,但它受到药物快速扩散的阻碍,因此需要高频注射。因此,需要开发一种生物功能水凝胶来改善递送。
2023年5月31日,北京大学曾晖团队在Nature Communications 发表题为“An injectable liposome-anchored teriparatide incorporated gallic acid-grafted gelatin hydrogel for osteoarthritis treatment”的研究论文,开发了一种可改善药物递送的生物功能水凝胶。
文章要点:
1.作者将脂质体锚定的特立帕肽(PTH(1-34))引入没食子酸接枝明胶注射水凝胶(GLP水凝胶)中,并发现GLP水凝胶可以在小鼠关节内注射后原位形成,并且不会影响膝关节运动。
2.研究证明了PTH(1-34)可从GLP水凝胶中进行受控地持续释放,从而通过调节PI3K/AKT信号通路,促进ATDC5细胞增殖,并保护IL-1β诱导的ATDC5免受OA的进一步进展。此外,关节内注射水凝胶到OA诱导的小鼠模型中可以促进糖胺聚糖的合成,并保护软骨免受降解。
总体而言,GLP注射水凝胶在OA治疗中显示出巨大的潜力。
图1 本研究的示意图。a.膜分散法制备载PTH(1-34)脂质体(Lipo@PTH(1-34))。b.GGA@Lipo@PTH (1-34) (GLP)水凝胶的制备。c.GLP水凝胶的体外研究,包括理化性质表征和体外ATDC5细胞培养研究。d.体内关节内注射GLP水凝胶及体内研究的治疗方案。ECM细胞外基质,DMM内侧半月板失稳。
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