论文分享(29) | 脾成纤维网状细胞新功能发现—促进脂质代谢和B细胞分化

现代研究发现,自身反应性B细胞反应对于系统性红斑狼疮(SLE)的发展至关重要。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种非常典型的自身免疫性疾病,因机体对自身抗原失去耐受,导致过度免疫反应的产生。长期的免疫失调,极容易引起炎症和组织损伤,最终导致器官功能障碍。

研究表明靶向B细胞进行治疗,可取得较好的成效,但这种细胞衰竭疗法的治疗手段易受到耐药限制的干扰,以致于SLE与自身反应性B细胞的分化并作用的机制与具体的信号通路尚未被研究完全。

B细胞反应通过特异性刺激B细胞,在生发中心被激活后大量繁殖、分化,与辅助性T细胞共同启动反应。在狼疮易发小鼠和SLE患者中已发现B细胞的生发中心异常反应,B细胞正常的线粒体功能和糖酵解功能受损,扩增、分化受阻。并观察到脂质代谢等相关的代谢反应发生改变,但是脂质代谢在SLE中的具体作用及其与自身反应性B细胞反应的功能联系尚不明确。

2023年4月,来自中山大学的张辉、杨念生教授的研究团队在期刊Cell MetabolismIF=31.37)上发表了题为Spleen fibroblastic reticular cell-derived acetylcholine promotes lipid metabolism to drive autoreactive B cell responses的文章。该团队探究了脾脏的纤维样网状细胞(FRCs)的一种新功能,其衍生的乙酰胆碱(ACh)可以促进脂代谢,是控制SLE中自身反应性B细胞反应的关键因素。

已知研究中已表明FRCs主要起到构建淋巴样区域并调节免疫功能。该团队的研究中,发现脾脏的FRCs衍生的Ach,促进脂质代谢,能够驱动自身反应性B细胞的一系列反应,是控制SLE发生发展的关键因素。

在SLE中,脂肪酸转位酶CD36介导的脂质摄取反应,可促使B细胞中线粒体氧化磷酸化反应的增强。从而使得脂肪酸氧化反应收到抑制,一定程度上降低自身反应性B细胞的反应,缓解小鼠狼疮疾病。

团队进一步的机制靶点研究中,将B细胞上的CD36受体进行敲除,可得到非常明显的实验结果,即小鼠的脂质摄取收到损害,同时抑制了自身反应性B细胞的分化。从而猜测脾脏FRCs衍生的Ach是通过CD36这个机制靶点促进脂质摄入和生成自身反应性B细胞。

综上所述,该团队的数据揭示了脾脏FRCs在脂质代谢和B细胞分化中的新功能,并将脾脏FRCs衍生的ACh置于促进SLE中自身反应性B细胞的关键位置。

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货号 产品名 部分引用文献
AP105 Annexin V-APC/7-AAD Apoptosis kit N6-methyladenosine modification in 18S rRNA promotes tumorigenesis and chemoresistance via HSF4b/HSP90B1/mutant p53 axis
Aa-Z2 triggers ROS-induced apoptosis of osteosarcoma by targeting PDK-1
Long term exposure of saxitoxin induced cognitive deficits and YAP1 cytoplasmic retention
Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) triggers cell apoptosis via ROS-caused mitochondrial dysfunction in colorectal carcinoma

参考文献:

Qin Zeng, Shuyi Wang, Niansheng Yang, Hui Zhang. Spleen fibroblastic reticular cell-derived acetylcholine promotes lipid metabolism to drive autoreactive B cell responses. Cell Metabolism. April 04, 2023.

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.010