Th17 Cells – 一群新型T辅助细胞
CD4+ T辅助细胞是细胞免疫反应的关键。多年来，由于对细胞因子表达模式的固定认知，人们一直认为CD4+ T细胞主要包含两群细胞Th1，Th2. 然而，随着这些亚群被研究的越来越清楚，人们慢慢发现T辅助细胞并不仅限于这两群。尽管，研究者已经认为T细胞分泌的IL-17(又名IL-17A)在病原体防御方面有重要作用，但直到2000年才发现IL-17A是由一群独特的T辅助细胞分泌产生。随后，实验表明T细胞在体外和体内可分化为产生IL-17的细胞，而这群细胞即被命名为Th17. 功能研究表明，Th17细胞会通过招募中性粒细胞和巨噬细胞迁移到感染部位，以达到保护宿主免受病原体侵害。而且，更有研究表明Th17细胞功能异常在多种炎症性和自身免疫性疾病方面扮演着重要角色。
Th17细胞分化受转录因子ROR gamma t调控。期初ROR gamma t被认为是胸腺特异的ROR gamma同型物，后来研究发现ROR gamma t也表达于Th17细胞中。ROR gamma t减少会明显降低Th17细胞的活性和分泌IL-17的细胞量。
【Th17谱系图】
【辅助性T细胞标记概览】
| Feature | Th1 | Th2 | Th9 | Th17 | Th22 | Treg | Tfh |
|
SurfaceExpression |
IL-12RB2 | IL-17RB | -- | IL-1R1 | PDGFR | CD25 | CD84 |
| IFN gamma R | Tim1 | IL-12RB | CCR10 | CD39 | CXCR5 | ||
| Tim3 | IL-23R | CD73 | IL-6R | ||||
| CCR6 | CD101 | IL-21R | |||||
| CD161 | CD127lo | gp130 | |||||
| IL-13Ra1 | FR4 | ||||||
| GITR / AITR | |||||||
|
Unique CytokineExpression |
IFN gamma | IL-4 | IL-9 | IL-17A | IL-22 | TGF beta | IL-6 |
| IL-5 | IL-17F | TNF alpha | |||||
| IL-13 | IL-17AF | ||||||
| IL-21 | |||||||
| IL-22 | |||||||
| Master Regulator Transcription Factor | T-bet | Gata-3 | -- | ROR gamma t | -- | Foxp3 | BCL6 |
| STAT Regulators | STAT1 | STAT6 | -- | STAT3 | -- | STAT5 | STAT3 |
| STAT4 | |||||||
| PolarizingCytokines | IL-12 | IL-4 | IL-4 | IL-6 | TNF alpha | TGF beta | IL-6 |
| IFN gamma | IL-25 | TGF beta | TGF beta | IL-6 | IL-21 | ||
| IL-27 | IL-21 | CXCL13 |
【参考文献】
Dong C. TH17 cells in development: an updated view of their molecular identity and genetic programming. Nat Rev Immunol. 2008 May;8(5):337-48. Review.
Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat Immunol. 2005 Nov;6(11):1123-32.
Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, Cua DJ, Littman DR. The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. Cell. 2006 Sep 22;126(6):1121-33.
