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作者:Novus官网 发布日期:2014-07-03 04:00
Hedgehog基因于1980年首先由Nusslein-Volhard C和Wieschaus E在筛选可能引起果蝇突变的基因时发现。Hedgehog(Hh)信号通路在多种生理过程中起着关键作用,如胚胎发育及维持成人机体内环境稳定等。 近年来多项研究表明在皮肤基底细胞癌、髓母细胞瘤、肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等多种肿瘤组织中都存在Hh信号通路的异常激活,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等密切相关,提示异常激活的Hh信号通路在肿瘤发生、发展过程中其重要作用,阻断肿瘤中Hh信号通路将为人类肿瘤的治疗提供一个新的有效途径。Hedgehog(Hh)信号通路主要由分泌型糖蛋白配体Hedgehog、跨膜蛋白受体Prched(Ptch)、跨膜蛋白Smoothened(Smo)、核转录因子Gli蛋白及下游靶基因组成。一般认为在缺乏Hh信号肽时,Ptch与Smo结合并抑制Smo的活性,Gli复合物将被剪切修饰,以全长形式起转录抑制子功能;当Hh配体存在时,Hh与Ptch结合,解除Ptch对Smo的抑制作用,Smo将Hh信号向细胞质内传递,激活下游的Gli转录因子,以全长形式转入核内引起靶基因的转录。
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Hedgehog信号通路参考文献: 1. Sahebjam S, et al. The Utility of Hedgehog Signaling Pathway Inhibition for Cancer. Oncologist. 2012 Jul 31. [PMID: 22851551] 2. Ma HY, et al. HSulf-1 suppresses cell growth and down-regulates Hedgehog signaling in human gastric cancer cells. Oncol Lett.2011 Nov;2(6):1291-1295. [PMID: 22848304]. 3. Choi KS, et al. Sonic hedgehog in the notochord is sufficient for patterning of the intervertebral discs. Mech Dev. 2012 Jul 25.[PMID: 22841806]. 4. Riobo NA. Cholesterol and its derivatives in Sonic Hedgehog signaling and cancer. Curr Opin Pharmacol. 2012 Jul 23.[PMID: 22832232]. 5. Pan JY, Zhou SH. The hedgehog signaling pathway, a new therapeutic target for treatment of ischemic heart disease. Pharmazie.2012 Jun;67(6):475-81. [PMID: 22822532].联科生物代理截止时间:2017年6月30日 |