肿瘤前沿靶点,你不可不知……

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近年来肿瘤研究热度持续升高,联科推出肿瘤前沿靶点,希望为肿瘤研究者拨开云雾见晴天。
肿 瘤 简 介:
肿瘤(tumor,neoplam)是一种基因病,但并非是遗传的。它是指细胞在致癌因素作用下,基因发生了改变,失去对其生长的正常调控,导致单克隆性异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块,因而得名。

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♦ HOT 指 标 ♦

IL-2 IL-6 IL-8 CXCL12/SDF-1
TGF-β TNF-α IFN-α HGF
FGF basic IL-12p70 CXCL2/MIP-2

♦ 前 沿 靶 点 ♦
• 乳 腺 癌

Apolipoprotein D/Apo D EPOR IGF-1R/CD221 Relaxin-2 VEGF R3/Flt-4
Apolipoprotein J/Apo J ErbB2/HER2/CD340 IGFBP-3 Serpin E1/PAI-1 VEGF-C
Bcl-2 ErbB3/HER3 IL-17E/IL-25 sTNF RII/TNFRSF1B MCPT-1/mMCP-1
CCL18/PARC FGFR2/CD332 IL-6 Rα Thrombospondin-1/THBS-1 sTNF RI/TNFRSF1A
CEACAM6/CD66c FGFR4/CD334 Lipocalin-2/NGAL TIMP-2
E-cadherin/CD324/CDH1 Galectin-3 MMP-8 TIMP-3
EphB6/Eph Receptor B6 HE4/WFDC2/WAP5 PRLR Urokinase/uPA

• 肝 癌

B7-H1/PD-L1/CD274 CXCL-10/IP-10 IGF-1R/CD221 sCD40L VEGF R2/KDR
CCL22/MDC EPOR IGFBP-3 TrkB/NTRK2 VEGF R3/Flt-4
CEACAM6/CD66c GM-CSF Midkine VEGF R1/Flt-1 VEGF-C
Chitinase 3-like 1/CHI3L1 GRO-β/CXCL2 PD-L1/B7-H1/CD274 VEGF R2/FIK-1 α-fetoprotein/AFP

• 胃 癌

BID CX3CL1/Fractalkine Galectin-3 PD-L2 VEGF-C
CEACAM5/CD66e Ephrin-A1/EFNA1 Granulin/GRN Urokinase/uPA
Coagulation Factor IX/FIX/F9 FGFR2/CD332 Neuropilin-2/NRP2 VEGF R3/Flt-4

• 前 列 腺 癌

Bcl-2 CEACAM5/CD66e ErbB3/HER3 IGF-1R/CD221 VEGF R3/Flt-4
CD258/LIGHT/TNFSF14 Cortisol Competitive HSP27/HSPB1 M-CSF Vitronectin/VTN

• 结 直 肠 癌

CCL11/Eotaxin GRO-β/CXCL2 IL-3 MIF Neuropilin-2/NRP2
CEACAM6/CD66c IGFBP-3 IL-6 Rα MMP-7 osteopontin/OPN

• 卵 巢 癌

AXL FGFR4/CD334 FSH HE4/WFDC2/WAP5 LH
CA125/MUC16 Follistatin hCG IGFBP-1 TL-1A/TNFSF15

• 宫 颈 癌

BID EPOR HCG VEGF R2/KDR
Dkk-1 Galectin-3 VEGF R1/Flt-1 VEGF-C

• 黑 色 素 瘤

Bcl-2 CD117/c-Kit MIA TIMP-1 TIMP-4

• 非 小 细 胞 肺 癌

CTGF Human/PDGF-BB Lipocalin-2/NGAL VEGF R1/Flt-1 VEGF R3/Flt-4

• 胰 腺 癌

CD28 Chitinase 3-like 1/CHI3L1 CX3CL1/Fractalkine MIA TrkB/NTRK2

• 膀 胱 癌

CD86/B7-2 ErbB3/HER3 hCG Urokinase/uPA VEGF R2/KDR

• 淋 巴 瘤

CD31/PECAM-1 Granzyme A IL-7 IL-9 VEGF-D

• 食 管 癌

Angiotensinogen/AGT/SerpinA8 GM-CSF Lipocalin-2/NGAL

• 大 肠 癌

DPPIV/CD26 Midkine OSMR

• 肾 癌

B7-1/CD80 Carbonic Anhydrase XII/CA12 IL-15/IL-15R

• 皮 肤 癌

Fas/TNFRSF6/CD95 IL-1a SCF

♦ 前 沿 靶 点 简 介 ♦
• MMP-7:基质金属蛋白酶 7 (MMP-7),又名基质溶解素,在人类中由 MMP7 基因编码。MMP-7 通常在上皮细胞、肝脏和乳腺中表达。MMP-7 的表达受 Wnt/β 联蛋白信号途径调控,受转化生长因子 β(TGF-β)介导。裂解的/活化的 MMP-7 的主要作用是通过降解大分子包括酪蛋白、I、II、IV 和 V型明胶、纤维连接蛋白和蛋白聚糖来分解细胞外基质。

• Dkk1:Dickkopf相关蛋白 1 ( Dkk 1 )是一种分泌蛋白 ,含有 2 个富含 半胱氨酸区域,通过其对 Wnt 信号 通路的抑制,参与胚胎发育。 所有 Dkk 1 敲除 的纯合子小鼠在出生时都已死亡, 这是 由于头盖骨 和神经嵴的 结构有缺陷而导致的,如 眼睛、嗅基板、额鼻、 下颌等无法发育 ,以及 前脑 和 中脑发育 不完全、 前肢 的足趾 融合 。

• IL- 17E/ IL-25:IL- 17E即白细胞介素17E (Interleukin 17E),又名IL-25,是IL-17家族中的一员,由2型辅助性T细胞(Th2)和肥大细胞分泌产生。它与IL-17序列相似,可诱导NF-κB活 化,刺激IL-8的产生。IL-17E和IL-17B是细胞因子受体IL-17RB的配体。小鼠的研究表明,IL-17E可能是一种促炎性细胞因子,有利 于Th2型免疫应答。IL-17E诱导多种组织中的其它细胞因子产生,包括IL-4、IL-5和IL-13,从而刺激嗜酸性粒细胞增多。

• CCL22/MDC:趋化因子配体 22 (CCL22),又名巨噬细胞来源的趋化因子(MDC),是 CC 趋化因子家族中的一员。B 细胞、小胶质细胞、树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、干扰素 γ 激活的角质细胞、结肠上皮细胞、CD4 + T 细胞、胸腺髓质上皮细胞(小体)和活化的 NK 细胞都可表达 CCL22。

• PDGF-BB:血小板衍生因子(PDGF)是众多调节细胞生长和分裂的因子之一。从化学结构上来说,PDGF是一种由两条A链(-AA)或两条B链(-BB)或AB链组合(-AB)形成的二聚体糖蛋白。特别是,它在血管生成、已存在的血管组织生长中起着重要作用。不受控制的血管生成是肿瘤的一个特征。

♦ 参 考 文 献 ♦
[1] Yu L X, Yan L, Yang W, et al. Platelets promote tumour metastasis via interaction between TLR4 and tumour cell-released high-mobility group box1 protein. Nature Communications, 2014,5:5256.IF=11.33

[2] Vijay Shankaran, Hiroaki Ikeda, Allen T. Bruce, et al. IFNγ and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity. Nature, 2004, 410: 1107–1111. IF=42.784

[3] K. Jin Kim, Bing Li, Jane Winer, et al .Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo. Nature, 1993, 362:841–844. IF=42.784

[4] Sydney R. Gordon, Roy L. Maute, Ben W. Dulken, et al. PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity. Nature, 545:495–499. IF=42.784

[5] Sanjeev Mariathasan, Shannon J. Turley, Dorothee Nickles, et al. TGFβ attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells. Nature, 554:544–548. IF=42.784