客户论文分享 | 通过树突状细胞模拟纳米疫苗直接呈递肿瘤抗原（IF = 16.823）

Post published:2022-12-20
Post category:引用文献解读
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Toll样受体(TLR) 7/8小分子激动剂是抗原提呈细胞(APCs)的强激活剂，通过吞噬作用直接杀死肿瘤细胞并增强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的浸润。它们作为癌症免疫治疗的免疫调节剂正在被深入研究。特别是咪唑喹啉(IMQ)，已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗基底细胞癌，是一种很有前途的治疗乳腺癌和结直肠癌的药物。

然而，IMQ等小分子激动剂在全身给药时，往往会引起剂量依赖的免疫相关不良反应(irAEs)，包括致命的细胞因子风暴，从而限制了其临床应用。因此，研究人员不断探索如何实现位点特异性免疫激活，并避免由强效小分子TLR激动剂引起的不期望的全身炎症。

来自山东大学的研究团队在期刊Angewandte Chemine上发表了题为Tumor-Selective Activation of Toll-Like Receptor 7/8 Agonist Nano-Immunomodulator Generates Safe Anti-Tumor Immune Responses upon的学术论文，他们合成了具有安全的系统性靶向传递潜力的纳米免疫调节剂(cN@SS-IMQ)。

研究团队报告的GSH可激活的IMQ偶联c-RGD修饰的纳米免疫调节剂(cN@SS-IMQ)，在限制肿瘤外刺激的同时，在肿瘤内可诱导更大的免疫激活。通过自组装c-RGD两亲性嵌段共聚物，由亲水性隐身聚合物，聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)(pDMA)和疏水性IMQ连接聚(2-((2-羟乙基)二硫酰)甲基丙烯酸乙酯- IMA) (pIMQ (SS))组成cN@SS-IMQ。

通过引入c-RGD和大量的聚(DMA)，进一步设计了该系统的肿瘤靶向能力和增强的血液稳定性。通过聚合载体阻断C4胺部分，消除了IMQ全身给药的致命副作用。

一旦进入肿瘤，高浓度的GSH促进原生IMQ的释放，从而促进树突状细胞(dc)的成熟，进一步增强T淋巴细胞对肿瘤的浸润。这些观察结果表明，GSH反应性单体前体在安全的全身癌症免疫治疗中具有广泛的通用性。