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在肿瘤治疗中,使抗肿瘤药物持久地集中在肿瘤部位,对于最大化治疗效果具有重要意义,但这也是极具挑战性的。近些年新开发出的载药纳米颗粒、抗体-药物缀合物、聚合前药物和配体-药物缀合物,因为无法规避多种生物屏障造成的阻碍,在实体肿瘤内的治疗效果也很难有明显提升。
针对上述问题,来自上海交通大学医学院附属仁济医院的研究团队在期刊ADVANCED MATERIALS上发表了题为:Spatiotemporally Controllable Distribution of Combination Therapeutics in Solid Tumors by Dually Modified Bacteria的研究论文。该团队利用双重修饰细菌实现了药物在实体肿瘤中的时空可控分布,并证实了结合光热疗法,能够优化抗肿瘤疗效。
首先,研究团队将基因操作和界面聚合结合,对大肠杆菌进行了双重修饰,使其同时携带光热黑色素和免疫检查点抑制剂αPD-1,并证明了该大肠杆菌(命名为BacMel)的时空可控分布所带来的光热效应可以有效地激活T细胞免疫反应。之后,证明了BacMel在皮下和原位乳腺肿瘤模型中,能够显著抑制肿瘤生长,大大延长宿主生存期,显示出良好的治疗价值。
鉴于这种细菌修饰策略的实用性和可行性,该团队的研究为实体肿瘤内治疗药物的时空可控分布提供了一个通用平台,并为优化抗肿瘤疗效打开了一个新的窗口。
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