光动力疗法(PDT)是一种较为新颖的非侵入性肿瘤治疗方法,已被应用于多种浅表肿瘤的临床。光敏剂可以在特定波长的激光照射下产生单线态氧(1O2)和其他活性氧(ROS),从而直接破坏肿瘤细胞的DNA。由于光敏剂的疏水性和分散性较差,肿瘤细胞对光敏剂的吸收利用率较低,在实际应用中存在一定困难。将光敏剂与亲水聚合物结合制备纳米级光敏剂可能是解决这些难题的有效途径。
来自山东大学的研究团队在期刊Acta Biomaterialia上发表了题为Multifunctional biomimetic nanoplatform based on photodynamic therapy and DNA repair intervention for the synergistic treatment of breast cancer的学术论文,他们开发了一种基于PDT和DNA修复干预的多功能仿生纳米方法,用于乳腺癌的协同治疗。
聚γ -谷氨酸(PGA)是一种具有良好生物相容性的绿色环保高分子材料。谷氨酸的γ -羧基,由酰胺键交联。PGA的主链分子中含有大量羧基,可偶联水溶性差的小分子药物、基因药物、单克隆抗体等,作为药物传递技术具有很大的应用前景。
基于此,研发团队开发了多功能仿生纳米颗粒4T1Mem@PGA-Ce6/Ola (MPCO),共同递送具有阻止DNA修复功能的光敏剂Chlorin e6 (Ce6)和Olaparib (Ola)。由于被肿瘤细胞膜包裹,该方法表现出高效的肿瘤靶向和细胞内化特性,Ce6和Ola在激光照射下产生了显著的协同抗肿瘤作用。
同时,该纳米颗粒还可以激活环状单磷酸鸟苷-腺苷单磷酸合成酶-干扰素基因刺激信号通路(cGAS-STING)产生细胞因子。ICD诱导的损伤相关分子模式可与这些细胞因子共同作用,招募并刺激树突状细胞成熟,诱导全身抗肿瘤免疫反应。
该纳米颗粒可从多个层面产生协同抗肿瘤作用,为促进PDT、化疗和免疫治疗的协同应用提供参考,对彻底根除肿瘤、改善患者预后具有重要意义。
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