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2024年10月18日,浙江大学医学院附属邵逸夫医院Liqun Xia, Gonghui Li等老师在Advanced Science(IF=14.3)上,在线发表题为“m6Am Methyltransferase PCIF1 Promotes LPP3 Mediated Phosphatidic Acid Metabolism and Renal Cell Carcinoma Progression”的论文,此论文使用了联科生物:Cell Cycle Staining Kit 细胞周期检测试剂盒(货号:CCS012)
D.Flow cytometric analysis of cell cycle in Caki-1 cells transfected with control or PCIF1 siRNAs. J.Flow cytometric analysis of cell cycle in Caki-1 cells transfected with vector or wild-type/mutant PCIF1
N6-甲基-2′-O-甲基腺苷(m6Am)位于7-甲基鸟嘌呤(m7G)帽结构旁,并由新发现的酶PCIF1(磷酸化CTD相互作用因子1)催化。目前m6Am被发现与多种疾病的发病机制相关,然而,它在肾细胞癌(RCC)中的作用尚未被探索。
作者通过研究发现,RCC组织中PCIF1和m6Am水平显著上调,揭示了它们在体外和体内的致癌作用。在机制上,通过m6Am-Exo-Seq技术,LPP3(磷脂酰酸磷酸酯酶3)mRNA被鉴定为关键的下游靶基因,m6Am修饰促进了其翻译。此外,LPP3被发现是磷脂酸代谢的关键调控因子,能够防止磷脂酸在线粒体内的积累并促进线粒体分裂。因此,抑制PCIF1/LPP3轴显著改变了线粒体形态,并减少了RCC肿瘤的进展。此外,PCIF1的耗竭使RCC对舒尼替尼治疗更为敏感。该研究突出了m6Am修饰、磷脂酸代谢和线粒体动力学之间复杂的相互作用,为RCC的治疗提供了一个有前景的治疗途径。
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部分引用文献:
1、Ye J, Cai S, Feng Y, et al. Metformin escape in prostate cancer by activating the PTGR1 transcriptional program through a novel super-enhancer. Signal Transduct Target Ther. 2023 Aug 16;8(1):303.
2、Wang L, Gu S, Chen F, et al. Imatinib blocks tyrosine phosphorylation of Smad4 and restores TGF-β growth-suppressive signaling in BCR-ABL1-positive leukemia. Signal Transduct Target Ther. 2023 Mar 24;8(1):120.
3、Wen Z, Liu H, Qiao D, et al. Nanovaccines Fostering Tertiary Lymphoid Structure to Attack Mimicry Nasopharyngeal Carcinoma. ACS Nano. 2023 Apr 25;17(8):7194-7206.
参考文献:Luo W, Xu Z, Li F, et al. m6Am Methyltransferase PCIF1 Promotes LPP3 Mediated Phosphatidic Acid Metabolism and Renal Cell Carcinoma Progression. Adv Sci (Weinh). 2024;11(46):e2404033. doi:10.1002/advs.202404033
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202404033