客户论文分享 | 长链非编码RNA “MIR4435-2HG” 通过重编程中性粒细胞抑制结直肠癌的发生和发展（IF-12.02）

Post published:2022-10-26
Post category:引用文献解读
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多项研究表明长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生、增殖、转移、血管生成和免疫微环境调节中起着重要作用。结直肠癌是世界上第三大恶性肿瘤发病原因，其发生和发展阶段受lncRNA异常表达和突变的调控。研究发现，lncRNA “MIR4435-2HG”在结直肠癌肿瘤组织中表达上调，但是“MIR4435-2HG”在肿瘤基质或微环境中的作用及其详细的调控机制仍不清楚。

骨髓源性抑制细胞(MDSC)是一种异质细胞群，包括病理激活的单核细胞和相对不成熟的中性粒细胞，它们是在许多病理条件下产生的，如感染、炎症和癌症。MDSCs由多形核MDSCs (PMN-MDSC)和单核细胞MDSCs (M-MDSCs)组成，其形态和表型分别与中性粒细胞和单核细胞相似。PMN-MDSCs是大多数类型癌症中普遍存在的MDSCs，包括肺癌、乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。MDSCs的显著特征是通过诱导arginase-1 (Arg1)、活性氧和一氧化氮的产生抑制T细胞的增殖和激活，促进肿瘤发展。据报道，MDSCs还可产生前列腺素E2、钙结合蛋白S100A8/S100A9、基质金属蛋白酶、IL-10、TGF-β和其他细胞因子，促进血管生成、肿瘤增殖和转移。临床研究表明，在结直肠癌患者中，MDSCs的积累与癌症的晚期和转移呈正相关。

来自浙江大学医学院的研究团队在期刊Cancer Immunology Research上发表了题为Long Noncoding RNA MIR4435-2HG Suppresses Colorectal Cancer Initiation and Progression By Reprogramming Neutrophils的学术论文。该团队的研究结果表明，MIR4435-2HG是一种肿瘤抑制性lncRNA，其缺失促进肿瘤PMN-MDSCs浸润，增强PMN-MDSCs的免疫抑制，促进结直肠癌的发展。

野生型小鼠和Mir4435-2hg^-/-小鼠体内的肿瘤（22Day）

本研究的数据表明，MIR4435-2HG的缺失有助于散发性结直肠癌的发生和发展，应被认为是一种肿瘤抑制性lncRNA。可能通过重塑结直肠癌免疫微环境发挥抗癌作用。MIR4435-2HG的缺失可导致PMN-MDSCs的增加，并且可增强PMN-MDSCs的免疫抑制能力，这有助于形成免疫抑制环境。该团队研究了MIR4435-2HG调控PMN-MDSCs的生物学机制，发现从MIR4435-2HG^-/-小鼠体内分离出的PMN-MDSCs表达较高的Arg1、Nos2、Cox2和ROS，对T细胞增殖有较强的抑制作用。此外，中性粒细胞/PMN-MDSCs中MIR4435-2HG的缺失会促进结直肠癌的发生和发展。

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