2023年10月6日，上海交通大学赵维莅等团队在Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=39.3)在线发表题为“Human endogenous retroviruses as epigenetic therapeutic targets in TP53-mutated diffuse large B-cell lymphoma”的研究论文，该研究发现人内源性逆转录病毒（ERVs）可以作为TP53突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的表观遗传治疗靶点。此论文使用了联科生物Human interferon-α ELISA kit（货号：EK199）、Human interferon-β ELISA kit（货号：EK1236）、Human interferon-γ ELISA kit（货号：EK180）3种检测试剂盒。
图1 与未处理组和单一处理组相比，地西他滨和阿霉素处理组的TP53mut肿瘤中IFN-α、IFN-β和IFN-γ的浓度
基因集富集分析显示，在TP53mut患者中，多种病毒调控途径受到抑制，导致免疫调节受到抑制。TP53mut DLBCL表现出甲基转移酶SUV39H1表达和H3K9三甲基化（H3K9me3）的增加，有助于抑制ERVs和免疫抑制肿瘤微环境。在TP53mutDLBCL细胞系中，地西他滨下调SUV39H1，抑制ERV上H3K9me3的占用，触发ERV表达，从而释放干扰素程序，激活CD4+T/CD8+T细胞。SUV39H1的分子沉默显著消除了地西他滨诱导的H3K9me3抑制和ERV表达。
图2 DLBCL患者TP53mut的突变谱
该研究表明，地西他滨通过SUV39H1-H3K9me3-ERVs轴对TP53mut DLBCL患者进行增敏化疗并与R-CHOP协同，表明地西他滨通过调节组蛋白甲基化而具有新的抗肿瘤机制。这些发现进一步明确了ERV作为重编程TME治疗TP53mut驱动型癌症的潜在表观遗传治疗靶点的临床依据。并提供了体外和体内证据，证明ERV在TP53mut驱动的癌症中作为一种新的表观遗传治疗靶点。
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参考文献：
Fang Y, Zhang MC, He Y, Li C, Fang H, Xu PP, Cheng S, Zhao Y, Feng Y, Liu Q, Wang L, Zhao WL. Human endogenous retroviruses as epigenetic therapeutic targets in TP53-mutated diffuse large B-cell lymphoma. Signal Transduct Target Ther. 2023 Oct 6;8(1):381. doi: 10.1038/s41392-023-01626-x. PMID: 37798292; PMCID: PMC10556001.
原文链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37798292/
