客户论文分享 | 长期扩增的人肝细胞的去分化相关炎症因子在肝移植过程中的作用（IF = 17.298）

肝细胞移植已被证明是器官移植治疗遗传性代谢性疾病和急性肝衰竭的替代方法。有趣的是，虽然肝损伤后可以显著再生，但人原代肝细胞(PHH)在体外的增殖能力有限。肝细胞移植的一个关键技术问题是产生大量高质量的人肝细胞。近年来，在获得功能性肝细胞方面取得了相当大的进展。人肝细胞样细胞(hHLC)可通过定向分化或转分化产生，然而，hHLC移植效率低，不适合临床应用。

近日，来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的研究团队在期刊HEPATOLOGY上发表了题为：Dedifferentiation-associated inflammatory factors of long-term expanded human hepatocytes exacerbate their elimination by macrophages during liver engraftment的研究论文。他们发现地塞米松阻断先天免疫反应可使增殖的人肝细胞的定植和再增殖恢复到与原代肝细胞相当的水平。

将PHH去分化为同时具有肝细胞和祖细胞特征的状态，称为增殖的人肝细胞 (ProliHH)。ProliHH在培养中可扩增> 10000倍，满足临床移植所需的数量。当将ProliHH移植到富马酰乙酰乙酸水解酶(Fah)缺乏的受体小鼠中时，早期传代的肝脏再生效率相当于PHH。相比之下，长期扩张的ProliHH移植效率显著降低。重要的是，使用不同去分化方案的其他研究也记录了移植效率的降低。这使得去分化PHH的应用陷入困境，即移植能力减弱抵消了扩大的优势。

在这项研究中，研究团队意外地发现，长期扩张导致ProliHH的定植特异性减少。随着去分化ProliHH的扩展，一组趋化因子和细胞因子被诱导，即去分化相关炎症因子(DAIF)。长期培养的ProliHH (lc-ProliHH)在植入宿主肝脏期间引起巨噬细胞激活。这种巨噬细胞反应可被地塞米松(Dex)治疗减弱。有趣的是，ProliHH被类器官再成熟降低了DAIF的表达。因此，Dex处理或类器官形成显著提高了lc-ProliHH的移植效率。该研究通过展示长期培养对增强宿主先天免疫反应的作用，可能有助于ProliHH的临床应用。

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