乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇女仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要病因。尽管治疗策略有所改进，5年生存率达到90%，乳腺癌仍然是全世界妇女癌症死亡的主要原因 。环状RNA (Circular RNAs, circRNAs)是一类新的内源性非编码RNA，其特征是没有5 '帽和3 ' polyA尾的共价闭环结构。环状RNA通过调节基因表达在广泛的生理和病理生理过程中发挥重要作用。例如，circRNAs可以促进基因转录，与蛋白质相互作用等。
近日，来自山东大学的研究团队在期刊Oncogene上发表了题为：CircKDM4B suppresses breast cancer progression via the miR-675/NEDD4L axis的研究论文。他们发现了一个新的circRNA（circKDM4B）在乳腺癌发育过程中具有肿瘤抑制作用，有希望成为一个新的乳腺癌治疗靶点。
研究团队通过全转录组测序鉴定了一个新的环状RNA circKDM4B (hsa_circ_0002926)，并通过RT-qPCR和Sanger测序对其进行验证。与癌旁非肿瘤组织相比，乳腺癌组织中凋亡率明显降低。 此外，主要定位于细胞质的circKDM4B对放线菌素D或核糖核酸酶R的抗性高于其线性转录本KDM4B。在体外实验中，过表达circKDM4B会抑制细胞迁移和侵袭，而敲低circKDM4B则会产生相反的作用。 在体内，circKDM4B抑制肿瘤生长和转移。circKDM4B在体外抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的迁移和成管，在体内抑制血管生成。circKDM4B海绵化miR-675上调NEDD4样E3泛素蛋白连接酶的表达，催化PI3KCA的泛素化，从而抑制PI3K/AKT和VEGFA的分泌。总之，这些发现揭示了circKDM4B在乳腺癌中的肿瘤抑制作用，特别是在血管生成和肿瘤转移方面，表明circKDM4B可能是乳腺癌进展的一个潜在治疗靶点。
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