近年来，免疫疗法在治疗晚期或转移性癌症方面取得了显著的临床进展。然而，由于免疫抑制肿瘤微环境(ITM)的存在，以及浸润肿瘤的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)不足，只有一小部分接受治疗的癌症患者受益于目前的免疫疗法。缓解肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)诱导的ITM，招募肿瘤特异性CTLs到肿瘤微环境(TME)仍然是癌症免疫治疗面临的巨大挑战。
研究表明，干扰素基因刺激因子(STING)通路对于I型干扰素(如IFN-β)的分泌和随后T细胞与抗原提呈细胞(APCs)，特别是树突状细胞(DCs)的活化至关重要。IFN-β可以吸引传统的I型DC (cDC1s，如CD8α+和CD103+ DC)进入肿瘤和引流瘤淋巴结(tdLNs)，激活肿瘤特异性CTLs。尽管DCs中的STING通路在癌症免疫治疗中已经被广泛探索，但到目前为止，TAMs中STING的功能还很少被研究。
针对TAMs中STING的功能，来自中国科学院上海药物研究所的团队进行了研究，并在期刊Nano Today发表了文章：Bioinspired magnetic nanocomplexes amplifying STING activation of tumor-associated macrophages to potentiate cancer immunotherapy。该研究证明了TAMs复极化的免疫级联和生物激发磁性纳米颗粒能够放大STING激活，这可能为加强癌症免疫治疗提供新的思路。
激活STING通路示意图
研究团队证明了：（1）超细氧化铁纳米颗粒 (UIONPs) 能够有效地将巨噬细胞复极化为M1表型，缓解ITM，抑制肿瘤的生长。（2）UIONPs + PHMA联合作用可诱导TAMs 的M1复极化、M1-TAMs STING激活和IFN-β分泌、CD8α+/CD103+ DCs向TME和tdLNs募集、CTLs瘤内浸润，从而抑制肿瘤在体内的生长。（3）生物诱导的磁性纳米复合物能够在体内激活TAMs中的STING通路。（4）生物诱导的磁性纳米复合物通过激活STING通路的免疫级联反应，能够招募CTLs并缓解ITM。（5）生物诱导的磁性纳米复合物在体内解除TAMs中的ITM，并激活STING通路。（6）与ICB联合用于治疗，可增强磁性纳米复合物的抗肿瘤性能。综上所述，该研究可能为TAMs中STING的激活和改善T细胞免疫治疗提供了一个强有力的策略。
MULTISCIENCE产品支撑：
