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本文主要讲述酒精通过肝外和肝内串扰介导的免疫逃避，重塑了癌症的肝脏转移前生态位，旨在从一个新的角度认识到饮酒的危险，同时探索出一种新的治疗癌症策略。
肝脏是癌症转移最常见的目的器官之一，有肝转移的癌症患者通常比没有转移的患者有更多的不良预后和更弱的治疗反应，以往关于转移性器官的研究主要集中在肿瘤细胞的异质性上。然而，体细胞微环境的改变如何影响肝转移及其治疗仍不清楚，本篇文章在该方面进行了相关的研究。
肝脏主要负责酒精代谢，容易受到酒精损伤。酒精无疑是导致肝癌和许多其他癌症的危险因素，已被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌物。酒精性肝损伤伴随着炎症因子分泌、免疫细胞浸润、微环境重塑以及细胞因子的水平变化。如饮酒后，血清中的白细胞介素-6（IL-6)水平升高。
脂钙素-2（Lcn2）是一种肝细胞和中性粒细胞分泌的炎症糖蛋白，已被证明在肝脏肿瘤发生中起重要作用。
在结直肠癌患者中，血清中IL-6的高表达与大的肝转移量相关，其通过与IL-6受体(IL-6R)结合，随后与辅助受体IL-6信号转导器(IL-6st)二聚化，IL-6激活信号转导器和转录激活器(STAT3)信号通路，继而STAT3激活触发下游炎症因子的分泌，包括Lcn2。
2023年7月18日，来自南方医科大学南方医院肿瘤科林立副教授研究团队，在知名期刊MOLECULAR THERAPY （IF=12.4）上发表了Alcohol reshapes a liver premetastatic niche for cancer by extra and intrahepatic crosstalk-mediated immune evasion的文章。该团队揭示了酒精上调肝外IL-6和肝细胞IL-6R的表达，导致肝细胞STAT3信号激活和下游Lcn2上调以此来重塑癌症的肝脏转移前生态位，为癌症治疗提供一种新思路。
研究采用了酒精预处理的小鼠模型，将不同的结肠癌细胞系注射到小鼠模型脾脏，诱导其经门静脉肝转移，同时对肝细胞进行RNA测序、转基因小鼠模型验证、流式细胞术、qPCR等方法进行实验，结果发现，癌细胞在肝表面的转移已出现明显差异，肿瘤更有可能在酒精影响的肝脏中生长，并且酒精通过上调肝细胞IL-6R和肝外IL-6诱导肝细胞STAT3磷酸化，引起肝细胞上调和分泌Lcn2，诱导中性粒细胞募集和间充质癌细胞向上皮癌细胞转化，中性粒细胞引导T细胞耗尽免疫。最后采用STAT3的小分子抑制剂Napabucasin进行验证实验，发现酒精促进的肝脏转移被显著抑制，而脾脏的肿瘤生长不受影响，这表明它是一种有希望阻止肝脏转移前生态位形成的药物。
综上所述，酒精会重塑癌症的肝脏转移前生态位，同时为癌症治疗提供一种新思路。
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Fig. S6. Alcohol influences liver T lymphocyte proportions and exhaustion.
Representative flow cytometry image of lymphocytes in (A) liver and (B) spleen by alcohol treatment.
这篇论文使用了联科生物Anti-Mouse CD4, PerCP-Cy5.5 (Clone: GK1.5)检测试剂(F2100404)、Anti-Human CD19, PE (Clone:SJ25C1)检测试剂（F1101902）等产品。
CD4存在于细胞膜表面的单链糖蛋白，表达于部分T淋巴细胞、胸腺细胞及某些B淋巴细胞、EB病毒转化的B细胞、单核-巨噬细胞及脑细胞膜上。CD4检测有助于某些免疫疾病、感染疾病等的诊断。
CD19是B细胞表面的跨膜蛋白。它与B细胞活化、信号传导及生长调节密切相关，是B淋巴细胞表面的一种功能受体分子，在B细胞抗原受体识别抗原时构成B细胞双重抗原结合模型，参与B细胞内Ca2+的转运,调节B细胞的活化与增殖。CD19作为重要标记物被广泛应用于白血病、淋巴瘤及免疫系统疾病的诊断和预后判断。
参考文献：
Qiu X, Zhou J, Xu H, et al. Alcohol reshapes a liver premetastatic niche for cancer by extra- and intrahepatic crosstalk-mediated immune evasion. Mol Ther. 2023 Sep 6;31(9):2662-2680.2023;43:909–937.
原文链接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(23)00392-1
