ELISA系列 | 载脂蛋白(Apolipoprotein)

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作者:池博专刊 发布日期:2021-03-17 10:00

载脂蛋白(Apolipoprotein)是脂蛋白(lipoprotein)中的蛋白质部分(图1)。载脂蛋白的主要功能是作为脂蛋白的结构成分,通过血液和淋巴运输脂质。载脂蛋白的合成发生在肠道和肝脏。他们的合成受饮食中脂肪含量和其他内部因素的调节。载脂蛋白除了作为脂蛋白的结构成分外,还作为细胞表面受体的配体和酶的辅助因子。

图1. 脂蛋白结构及成分脂蛋白
包括乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、高密度脂蛋白(HDL)和Lp(a)。这几种脂蛋白颗粒密度依次变大,体积依次变小。不同种类脂蛋白中载脂蛋白成分有所不同(表1.)。表1. 脂蛋白特点

● 人类中载脂蛋白主要类别及功能

载脂蛋白主要有A、B、C、D、E、H、L和(a)几类。载脂蛋白主要在小肠和肝脏合成。人类中载脂蛋白名录及功能如下表2.
表2. 人类中载脂蛋白名录及功能

基因名称 基因位置 别名 功能
LPA Chromosome 6,NC_000006.12(160531482..160664275,complement) AK38,APOA,LP,LPA 该基因编码的蛋白是一种丝氨酸蛋白酶,可抑制组织型纤溶酶原激活剂I的活性。编码的蛋白构成脂蛋白(a)的一个重要部分,并通过蛋白质水解被切割,产生附着在动脉粥样硬化病变部位上的片段,从而促进血栓形成。血浆中这种蛋白水平升高与动脉粥样硬化有关。
LPAL2 Chromosome 6,NC_000006.12(160466555..160511124,complement) APOA2,APOAL,APOARGC,apo(a)rg-C 载脂蛋白(a)是脂蛋白(a)的特别的组成成分,其血浆水平升高与动脉粥样硬化风险增加相关。该基因与脂蛋白Lp(a)基因相似,但该基因产生的所有转录物都含有一个截断的开放阅读框,是无义介导衰变的候选基因。因此,被认为是一个假基因。选择性剪接导致多个转录变体。
Apo AⅠ Chromosome 11,NC_000011.10(116835751..116837950,complement) HPALP2,apo(a) 该基因编码载脂蛋白A-I,是血浆中高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白成分。编码的前蛋白经过蛋白质水解产生成熟蛋白,促进胆固醇从组织外流到肝脏进行排泄,是卵磷脂胆甾醇转移酶(LCAT)的辅助因子。该基因缺陷与高密度脂蛋白缺乏症(包括丹吉尔病)和全身性非神经性淀粉样变有关。选择性剪接导致多个转录变体,其中至少一个编码前蛋白。
Apo A Ⅱ Chromosome 1,NC_000001.11(161222292..161223628,complement) Apo-AII,ApoA-II,apoAII 该基因编码载脂蛋白(apo-)A-II,是高密度脂蛋白颗粒中含量第二高的蛋白质。该蛋白以单体、同二聚体或异二聚体的形式存在于血浆中,与载脂蛋白D结合。该基因的缺陷可能导致载脂蛋白a-II缺乏或高胆固醇血症。
Apo A Ⅲ
Apo A Ⅳ Chromosome 11,NC_000011.10(116820700..116823304,complement) 载脂蛋白A-IV基因由3个外显子和2个内含子组成。在第三外显子的3'UTR中发现了一个序列多态性。主要的翻译产物是一个396残基的前蛋白,在肠中合成,并经过蛋白水解处理后分泌,与乳糜微粒相结合。尽管其确切功能尚不清楚,载脂蛋白A-IV在体外是卵磷脂胆固醇酰基转移酶的有效激活剂。
Apo A Ⅴ Chromosome 11,NC_000011.10(116789367..116792420,complement) APOAV,RAP3 该基因编码的蛋白质是一种载脂蛋白,在调节血浆甘油三酯水平(冠心病的主要危险因素)中起重要作用。它是高密度脂蛋白的一个组成部分,与在肝损伤时上调的大鼠蛋白非常相似。该基因突变与高甘油三酯血症和5型高脂蛋白血症有关。
Apo B Chromosome 2,NC_000002.12(21001429..21044073,complement) FCHL2,FLDB,LDLCQ4, apoB-100, apoB-48 该基因产物是乳糜微粒和低密度脂蛋白(LDL)的主要载脂蛋白,是LDL受体的配体。它在血浆中以两种主要的亚型apoB-48和apoB-100出现:前者仅在肠道合成,后者在肝脏合成。肠型和肝型apoB是由一个长mRNA的单个基因编码的。该基因或其调控区的突变可导致低β-脂蛋白血症、正常甘油三酯低β-脂蛋白血症和高胆固醇血症。
Apo CⅠ Chromosome 19,NC_000019.10(44914325..44919346) Apo-CI,ApoC-I,apo-CIB,apoC-IB 该基因编码载脂蛋白C1家族的一个成员。该基因主要在肝脏表达,当单核细胞分化为巨噬细胞时被激活。编码蛋白在高密度脂蛋白(HDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)代谢中起着重要作用。这种蛋白也被证明能抑制血浆中胆固醇酯转移蛋白。该基因的一个假基因位于其下游4kb处。选择性剪接和选择性启动子的使用导致多个转录变体
Apo CⅠA
Apo CⅡ Chromosome 19,NC_000019.10(44946051..44949565) APO-CII,APOC-II 该基因编码极低密度脂蛋白的一个组成部分。这种蛋白质激活脂蛋白脂肪酶,该酶水解甘油三酯,从而为细胞提供游离脂肪酸。该基因的突变导致高脂蛋白血症IB型,其特征是高甘油三酯血症、黄瘤、胰腺炎和早期动脉粥样硬化的风险增加。该基因与邻近的上游载脂蛋白C-IV(APOC4)基因之间存在天然的读通转录
Apo CⅢ Chromosome 11,NC_000011.10(116829907..116833072) APOCIII 该基因编码富含甘油三酯(TG)的脂蛋白(TRLs)的蛋白质组分,包括极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)和乳糜微粒。编码蛋白通过多种方式参与TRLs的代谢。这种蛋白可以促进VLDL1的分泌,抑制脂蛋白脂肪酶的活性,延缓TRL残余物的分解代谢。该基因突变与血浆甘油三酯水平低和缺血性心血管疾病风险降低以及高脂蛋白血症有关,高脂蛋白血症的特征是人类患者高密度脂蛋白(HDL)和HDL胆固醇水平升高。
Apo CⅣ Chromosome 19,NC_000019.10(44942237..44945496) APO-CIV,APOC-IV 该基因编码一种属于载脂蛋白基因家族的脂质结合蛋白。这种蛋白质被认为在脂质代谢中起作用。该基因的多态性可能影响循环脂质水平,并可能与冠状动脉疾病的风险。与邻近的下游载脂蛋白C-II(APOC2)基因之间存在天然的读通转录
Apo D Chromosome 3,NC_000003.12(195568705..195583940,complement) 该基因编码一种与其他载脂蛋白序列没有明显相似性的高密度脂蛋白成分。它与血浆视黄醇结合蛋白和载体蛋白α2微球蛋白超家族的其他成员(也称为lipocalins)具有高度同源性。与卵磷脂:胆固醇酰基转移酶-一种参与脂蛋白代谢的酶密切相关。
Apo E Chromosome 19,NC_000019.10(44905796..44909393) AD2,APO-E,ApoE4,LDLCQ5,LPG 该基因编码的蛋白质是乳糜微粒的主要载脂蛋白。它与特定的肝脏和外周细胞受体结合,对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代谢至关重要。该基因突变导致家族性β-脂蛋白血症,或III型高脂蛋白血症(HLP-III),其中血浆胆固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和VLDL残余清除受损的结果。
Apo F Chromosome 12,NC_000012.12(56360568..56362857,complement) Apo-F,LTIP 该基因的产物是血浆中发现的次要载脂蛋白之一。这种蛋白质与脂蛋白形成复合物,可能参与胆固醇的运输和/或酯化。
Apo G
Apo H Chromosome 17,NC_000017.11(66212033..66229415,complement) B2G1,B2GP1,BG 载脂蛋白H,也称为β-2-糖蛋白I,是循环血浆脂蛋白的一个组成部分。它参与多种生理途径,包括脂蛋白代谢、凝血、止血和抗磷脂自身抗体的产生。APOH可能是狼疮和原发性抗磷脂综合征(APS)患者血清中抗磷脂自身抗体与阴离子磷脂结合所必需的辅助因子。来自APS患者的抗β(2)糖蛋白I抗体介导对具有抗凝特性的活化蛋白C的抑制。由于β-2-GPI是APS患者的主要自身抗原,自身抗体对该通路的破坏可能是APS患者血栓形成的重要机制。
Apo I
Apo J Chromosome 8,NC_000008.11(27596917..27614700,complement) CLI; AAG4;APOJ; CLU1;CLU2; KUB1;SGP2; APO-J;SGP-2; SP-40;TRPM2;TRPM-2; NA1/NA2,clusterin 该基因编码的蛋白质是一种分泌型伴侣蛋白,在某些胁迫条件下也可以在细胞胞浆中找到。有人认为它与一些基本的生物学事件有关,如细胞死亡、肿瘤进展和神经退行性疾病。交替剪接导致编码和非编码变体。
Apo K
Apo L1 Chromosome 22,NC_000022.11(36253071..36267531) APO-L,APOL,APOL-I,FSGS4 该基因编码一种与载脂蛋白a-I结合的分泌型高密度脂蛋白。载脂蛋白a-I是一种相对丰富的血浆蛋白,是HDL的主要载脂蛋白。该基因参与血浆中大多数胆固醇酯的形成,也促进胆固醇从细胞中流出。这个载脂蛋白L家族成员可能在全身的脂质交换和转运中起作用,也可能在胆固醇从外周细胞到肝脏的逆向转运中起作用。存在转录变体。
Apo L2 Chromosome 22,NC_000022.11(36226209..36239954,complement) APOL-II,APOL3 该基因是载脂蛋白L基因家族的一员。编码的蛋白质存在于细胞质中,在细胞质中它可能影响脂质的运动或允许脂质与细胞器结合。
Apo L3 Chromosome 22,NC_000022.11(36140323..36166177,complement) APOLIII,CG121,CG12_1,apoL-III 该基因是载脂蛋白L基因家族的一个成员。编码的蛋白质存在于细胞质中,在细胞质中它可能影响脂质(包括胆固醇)的运动和/或允许脂质与细胞器结合。此外,在正常和动脉粥样硬化的髂动脉和主动脉内皮细胞中受TNF-α调控导致表达上调。选择性剪接导致多个转录变体。
Apo L4 Chromosome 22,NC_000022.11(36189128..36204833,complement) APOL-IV,APOLIV 这个基因编码载脂蛋白L家族的一个成员。编码的蛋白质可能在全身的脂质交换和转运中起作用,也可能在胆固醇从外周细胞向肝脏的逆向转运中起作用。选择性剪接导致多个转录变体。
Apo L5 Chromosome 22,NC_000022.11(35708424..35730325) APOL-V,APOLV 该基因是载脂蛋白L基因家族的一员。编码的蛋白质存在于细胞质中,在细胞质中它可能影响脂质的运动或允许脂质与细胞器结合。
Apo L6 Chromosome 22,NC_000022.11(35648316..35668406) APOL-VI,APOLVI 该基因是载脂蛋白L基因家族的一员。编码的蛋白质存在于细胞质中,在细胞质中它可能影响脂质的运动或允许脂质与细胞器结合
APOLD1 Chromosome 12,NC_000012.12(12725917..12791466) VERGE apolipoprotein L domain containing 1。APOLD1是一种内皮细胞早期反应蛋白,可能在调节内皮细胞信号转导和血管功能中发挥作用
Apo M Chromosome 6,NC_000006.12(31652404..31658210) G3a,HSPC336,NG20,apo-M 该基因编码的蛋白质是载脂蛋白,属于脂质转运蛋白家族。发现与高密度脂蛋白有关,与低密度脂蛋白和富含甘油三酯的脂蛋白的关系较小。编码的蛋白质通过质膜分泌,但仍与膜结合,参与脂质转运。选择性剪接导致该基因的编码和非编码变体。
Apo N
Apo O Chromosome X,NC_000023.11(23833348..23907938,complement) FAM121B,MIC26,MICOS26,Mic23,My025 这个基因是载脂蛋白家族的一员。这个蛋白质家族的成员参与脂质的运输和代谢。编码蛋白与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白结合,以硫酸软骨素糖基化为特征。这种蛋白可能参与防止肥胖和糖尿病患者心肌脂质积聚。选择性剪接导致多个转录变体。该基因的假基因存在于染色体3、4、5、12和16上。
Apo OL Chromosome X,NC_000023.11(85003852..85093315) CXorf33,FAM121A,MICOS27,Mic27,UNQ8193 该基因编码一种含有载脂蛋白O超家族结构域的蛋白质。这个结构域存在于循环脂蛋白复合物的蛋白质上。

总之,载脂蛋白可影响血脂代谢和利用,从而影响高脂血症、动脉粥样硬化、心脑血管疾病等的发生和发展。

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目录号 产品名称
EK1204 Human Apolipoprotein A1/Apo A1 ELISA Kit
EK1258 Human Apolipoprotein AII/Apo A2 ELISA Kit
EK1203 Human Apolipoprotein B/Apo B ELISA Kit
EK1223 Human Apolipoprotein D/Apo D ELISA Kit
EK1218 Human Apolipoprotein E/Apo E ELISA Kit
EK1193 Human Apolipoprotein H/Apo H ELISA Kit
EK1259 Human Apolipoprotein M/Apo M ELISA Kit

资料绝大部分来源于NCBI(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)