“癌症救星”PD-（L）1/2—重燃治疗希望

Post published:2019-06-18
Post category:生物资讯
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作者：联科生物发布日期：2019-06-18 08:00

人类与癌症的“全面战争”早已打响，一种名叫PD-（L）1单抗的免疫类药物，带来了一丝胜利的曙光。作为近年来肿瘤免疫治疗的最大热点，PD-1和PD-L1抗体同属免疫检查点阻断药物。和传统的化疗、靶向治疗不同，这类药物主要通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的肿瘤治疗理念。

下面，我们来一一了解每一个”救星”吧！
PD-1：
程序性细胞凋亡蛋白 1，也称为 PD-1 和 CD279，在人类中是由 PDCD1 基因编码的一种蛋白质。PD-1 是一种细胞表面受体，属于免疫球蛋白超家族，表达于 T 细胞和 B 细胞前体。此外，与 PD-1 结合，可抑制 TCR 介导的 T 细胞增殖以及 IL-1、IL-4、IL-10 和 IFN-γ的分泌。此外，与 PD-1 结合也可抑制 BCR 介导的信号传递。PD-1 缺失小鼠的外周免疫耐受具有缺陷，同时会患上自身免疫疾病。PD-1 通过一种双重机制发挥其抑制作用，一方面促进淋巴结中的抗原特异性 T 细胞凋亡(程序性细胞死亡)，同时减少调节性 T 细胞的凋亡。
PD-L1：
程序性死亡配体1(也称作B7-H1，CD274)，是一个分子量为40 kDa的I型跨膜蛋白。B7-H1在特定事件如怀孕、组织移植、自身免疫疾病和其它疾病如肝炎的免疫系统抑制过程中可能发挥重要作用。B7-H1与其受体结合发送抑制性信号，进而减少淋巴结处CD8+ T细胞的增殖。上调B7-H1可能造成肿瘤逃逸。分析196个肾细胞癌病人的肿瘤标本发现高表达的B7-H1与增加的肿瘤侵袭和增加的死亡风险(4.5倍)有关。另外，B7-H1可作为胞内感染的阳性共刺激分子。在人类中，B7-H1在患系统性红斑狼疮(SLE)的儿童患者中的表达是变化的。
PD-L2：
程序性细胞死亡 1 配体 2(也称作 PD-L2，B7-DC)在人类中是一种由 PDCD1LG2 基因编码的蛋白质。该基因位于 9 号染色体 p24.2。PD-L2 是两种程序性死亡配体(PD-1)中的一种，是免役受体CD28 家族的一员。用 Northern blot 分析检测广泛表达的 PD-L2，得知它在胎盘、心脏、胰脏、肺脏和肝脏中含量最高而在脾脏、淋巴结和胸腺的表达较低。PD-L2 能反向调节 T 细胞并在免疫耐受中具有重要作用。在炎症部位，PD-L2 上调滑膜细胞，浸润巨噬细胞、树突状细胞和气道上皮细胞。此外，在巨噬细胞和肺泡上皮细胞中 PD-L2 结合 RGM-B 从而支持呼吸道免疫耐受。
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