一项研究表明，心肌上的微创可能导致老年患者心脏并发症！
引起肺炎的病菌会侵蚀心脏
图为小鼠心肌近血管处微创（左）布满了肺炎双球菌
因肺炎住院的老年人有心脏问题的风险高。约20%的患者出现并发症，如充血性心力衰竭或心律失常，其中有四 分之一以上的肺炎相关死亡率。今天（九月十八日）在PLOS Pathogens上公布的一项研究表明，由肺部感染引起 的低氧水平，对心脏肌肉的压力可能是细菌入侵的直接结果。圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的研究人员 (UTHSCSA)和他们的同事发现，肺炎链球菌感染小鼠和恒河猴的心肌后会引发心肌微创，同样也出现在人的尸检 样本中。
“令人惊讶的是从来没有人做过这种研究……它撞击着我的大脑，”该项研究的合作者Carlos Orihuela说，他 是UTHSCSA的微生物学家和免疫学家。“我们决定只是简单的取出患有严重疾病的小鼠心脏，看看组织损伤情 况，”他说。“当我们这么做的时候，你瞧，这些微创处……充满了细菌。”
“这是120多年来研究肺炎链球菌的第一次报告来说明细菌确实侵犯了心脏组织，Orihuela补充说。
在小鼠中，血液中高细菌水平与肌钙蛋白浓度的增加有关，此蛋白参与肌肉收缩，是心肌受损的标记物。感染病 菌的小鼠心电图显示心律失常，而不同个体之间存在差异。
当Orihuela和他的同事们花了30小时研究了感染小鼠心脏的横截面后，他们看到了心肌组织尤其是心室，和近血 管处的小洞或是微创，暗示细菌可能通过血管系统进入心脏组织。
“这些类型的心脏不良反应之前被认为是脓毒症综合征的一部分，此种状态下你会表现为多器官功能不佳，其不真的是细菌感染的直接结果，但却是最终结果，”Victor Nizet说，他是加利福尼亚大学的传染病专家，没有参与这项研究。
值得注意的是，该微创不包含宿主免疫细胞，这表明肺炎链球菌可以破坏心脏的免疫反应。事实上，病变处充满细菌。虽然从恒河猴和死于肺炎的人类心脏样本具有类似的病变，这些病变没有细菌，研究人员怀疑，可能是因为抗生素治疗。事实上，当研究人员用氨苄青霉素治疗肺炎链球菌感染的小鼠时，心肌病变处仅12小时含有很少的细菌。该抗菌治疗引起免疫细胞浸润微创，最终形成瘢痕组织。这样的损伤可能有助于解释为什么有些患者即使在肺炎恢复期也会患心脏并发症。
探讨微创形成的分子基础，团队用缺乏粘附素CbpA的肺炎链球菌菌株感染小鼠，CbpA是众所周知的交叉线血管细胞所需。动物感染这种基因敲除菌株有较低的细菌滴度和病变率，与感染野生型菌株的小鼠相比。但病变的低数字，不仅仅是由于低水平的感染。因为CbpA通过绑定宿主层粘连蛋白受体，用抗体受体阻断剂预处理的小鼠，感染受阻，减少损伤形成而不影响细菌负荷。缺少血小板活化因子（PAF）受体的小鼠，表现出类似的反应，PAF也在细菌进入宿主细胞中起作用。
“这些与细菌引起脑膜炎都是同样的机制，” Orihuela说。“重要的是我们拥有的疫苗制剂，可以消除这些相互作用。”研究人员发现，用包含部分CbpA蛋白和细菌毒素肺炎球菌溶血素融合的组分免疫小鼠表现出较少微创。
根据波士顿大学医学院儿科传染病学家Stephen Pelton，这项工作表明了预防肺炎球菌性肺炎感染的重要性，特别是预先存在心脏问题的老年人。“他们描述的疫苗可能会对所有的肺炎球菌有效”，“相对与含有表面多糖的疫苗，这些是特异针对个别菌株的，Pelton说，他并没有参与这项研究并且他的肺炎球菌疫苗研究部分资金由制药公司资助。“这真的会有优势或对慢性病人有益。”
Orihuela说他正在努力改变方案进行更常规的死于肺炎和流感患者的尸检，根据美国疾病控制和预防中心报道，其是在美国致死的第八大原因。在这项研究中，他的集团获得了只有九个样品从西班牙医院，其中两个显示有微创，且需要进一步确认。
他还说：“这是一件大事。是长久研究缺口上一个全新的疾病病理学方向。”
原文摘自：
http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/41051/title/Pneumonia-Causing-Bacteria-Poke-Holes-in-Heart/
联科生物 译
