抗体(Antibody)是指机体免疫系统在抗原(外来细菌、病毒及其它病原体)的刺激下,由B细胞分化而来的浆细胞分泌的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)。每个B淋巴细胞产生的抗体具有专一的特异性。
抗体主要存在于血液等体液中,及结合在B细胞细胞膜表面作为抗原受体即B细胞受体(B-cell receptor, BCR)。抗体功能有两种:1.特异性结合病原体中的抗原分子;2.特异性结合病原体,招募巨噬细胞等杀伤病原体。
抗体分子呈Y型,其功能由不同的结构域来实现:两臂末端区域称为可变区或V区,起结合抗原分子的作用,不同抗体分子的V区差异非常大;主干区域称为恒定区或C区,其差异很小,主要是结合效应细胞和分子。BCR的C区结合在B细胞膜上,因此其无法结合效应细胞,仅依靠V区识别并结合抗原分子,传递信号引发B细胞活化,最终产生抗体。
具体结构上,所有的抗体都是由一对重链(H链)和一对轻链(L链)构成的,两条重链间由多个二硫键连接,轻链间由单个二硫键连接。在单个抗体分子中,两条重链和两条轻链都是一样的,因此一个抗体分子可以特异性结合两个相同的抗原。根据重链C端的差异,抗体又被分为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五类。
• IgG:体内含量最多的抗体,有IgG1、IgG2、IgG3、IgG1 4种亚类(人体内),是再次免疫应答产生的主要抗体;
• IgM:单体IgM结合在B细胞膜表面充当受体,分泌型IgM为5个IgM单体通过二硫键与J链连接形成的五聚体,具有很强的抗原结合能力;
• IgA:分泌型IgA为2个IgA单体通过J链连接形成的二聚体,是外分泌液中主要的抗体类型;
• IgD:分为存在于血清中和结合在B细胞膜表面两种,在免疫系统中IgD兼具受体和配体双重身份;
• IgE:正常人体血清中含量最少的Ig,参与寄生虫免疫和Ⅰ型超敏反应。
为研究抗体分子不同区域的功能,可利用蛋白酶将抗体水解为不同片段,常见的蛋白酶为木瓜蛋白酶和胃蛋白酶。木瓜蛋白酶的作用位点在铰链区的上方,经过消化后,形成了2个Fab段和1个Fc段,Fab段为抗原结合片段,具有抗原结合活性,而Fc段无抗原结合活性,是抗体分子结合效应细胞或分子的部位;胃蛋白酶的作用位点在铰链区下方,所以2个Fab段仍然连在一起,称为F(ab’)2段,其特异性比完整片段的抗体更好。
根据可识别抗原表位的数量,抗体一般又分为单克隆抗体和多克隆抗体,单克隆抗体与药物的偶联物在生物体内可特异性结合目标细胞或组织,进而发挥药物作用,因此单克隆抗体被广泛用于抗体药物的研究,抗体药物已成为生物医药产业极具发展前景的领域之一。